Антихолинергические препараты - это фармакотерапевтическая группа лекарственных средств, обладающих конкурентным антагонизмом к нейротрансмиттеру - ацетилхолину за место на холинергических мускариновых и никотиновых рецепторах. Благодаря этому механизму антихолинергические препараты снижают активность парасимпатической нервной системы (Brown. J.H. et al., 2018).

Классификация антихолинергических средств (АТС/DDD Index 2022), применяемых при обструктивных заболеваниях дыхательных путей

Список антихолинергических препаратов:

аклидиния бромид;
гликопиррония бромид;
ипратропия бромид (антихолинергический препарат короткого действия);
окситропия бромид;
ревефенацин;
тиотропия бромид;
умеклидиния бромид.

Механизм действия антихолинергических препаратов, применяемых при обструктивных заболеваниях дыхательных путей

Мускариновые холинергические рецепторы относятся к классу метаботропных рецепторов, которые состоят из 7 трансмембранных сегментов, использующих G-белки в качестве сигнального механизма. В этом типе белок-ассоциированных рецепторов сигнальной молекулой или лигандом является ацетилхолин. Лиганд, связываясь с рецептором, запускает каскад внутриклеточных реакций.

Типичные реакции в тканях-мишенях включают инактивацию аденилциклазы, активацию фосфолипазы С и открытие калиевых каналов (Rang H.P. et al., 2001).

Всего существует 5 подтипов мускариновых холинергических рецепторов: М₁, М₂, М₃, М₄ и М₅.

М₁-холинергические рецепторы находятся во всех парасимпатических ганглиях и экзокринных железах и ответственны за холинергическую передачу в синапсе.

Пресинаптические М₂-холинергические ауторецепторы локализуются в гладких мышцах и миокарде. Они отвечают за отрицательную пресинаптическую обратную связь для снижения последующей продукции ацетилхолина (Barnes P.J., 2004).

М₃-холинергические рецепторы локализуются в гладких мышцах дыхательных путей и их активация опосредует бронхоконстрикцию (сужение бронхов) и секрецию слизи (Witek T.J. Jr., 2000).

Подтипы М₁-, М₃-, М₅-холинергических рецепторов оказывают стимулирующее действие на ткань-мишень, в то время как подтипы M₂- и M₄-холинергических рецепторов являются ингибирующими (Joosٔ G.F., 2000).

Повышенное высвобождение ацетилхолина из холинергических терминалей нейронов и повышенная экспрессия М₁-, М₃-холинергических рецепторов или нарушение работы М₂-холинергических рецепторов способствует повышенному высвобождению ацетилхолина и потенциированию бронхоконстрикции, вызванной холинергическими препаратами у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой (Ayala L.E., Ahmed T., 1989).

Антагонисты М-холинергических рецепторов (антихолинергические средства) являются конкурентными ингибиторами ацетилхолина на М-холинергических рецепторах. За счет этого механизма действия антагонисты М-холинергических рецепторов блокируют сокращение гладких мышц дыхательных путей и повышение выработки слизи в ответ на вагусную стимуляцию, способствуя расширению бронхов и снижению продукции слизи в дыхательных путях.

Клиническое применение антихолинергических препаратов

Антагонисты М-холинергических рецепторов являются важными фармакотерапевтическими средствами для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, вместе с тем они менее эффективны при бронхиальной астме.

Антагонисты М-холинергических рецепторов короткого и длительного действия часто применяют либо в виде монотерапии, либо в составе комбинированного препарата с агонистами β₂-адренергических рецепторов короткого и длительного действия.

Таблица. Схемы лечения при хронической обструктивной болезни легких антагонистами М-холинергическими рецепторами в виде монотерапии и в составе комбинированных фармакотерапевтических средств (антихолинергические препараты) (Craig M. et al., 2019)

Класс фармакотерапевтических средств	Механизм действия	Доза препарата	Частота приема	Средство доставки
Антагонисты М-холинергических рецепторов короткого действия (антихолинергические препараты короткого действия)	Уменьшение бронхоконстрикции за счет блокады М₁-, М₃-холинергических рецепторов, гладких мышц дыхательных путей	Ипратропум 34 мкг	4 раза в сутки	Дозирующий ингалятор под давлением
		Ипратропиум 0,5 мг	4 раза в сутки	Небулайзер
Комбинация агонистов β₂-адренергических рецепторов короткого действия и антагонистов М-холинергических рецепторов короткого действия	Уменьшение бронхоконстрикции за счет агонизма агонистов β₂-адренергических рецепторов и блокады М₁-, М₃-холинергических рецепторов, гладких мышц дыхательных путей	Сальбутамол 100 мкг и ипратромиум 20 мкг	4 раза в сутки	Жидкостный ингалятор
		Сальбутамол 2,5 мг и ипратромиум 0,5 мг	4-6 раз в сутки	Небулайзер
Антагонисты М-холинергических рецепторов длительного действия	Уменьшение бронхоконстрикции за счет блокады М₁-, М₃-холинергических рецепторов, гладких мышц дыхательных путей	Аклидиний 400 мкг	2 раза в сутки	Ингалятор сухого порошка
		Гликопирроний 15,6 мкг	2 раза в сутки	Ингалятор сухого порошка
		Гликопирроний 25 мкг	2 раза в сутки	Небулайзер
		Тиотропиум 18 мкг	1 раз в сутки	Ингалятор сухого порошка
		Тиотропиум 5 мкг	1 раз в сутки	Жидкостный ингалятор
		Умеклидиний 62,5 мкг	1 раз в сутки	Ингалятор сухого порошка
		Ревефенацин 88 мкг	1 раз в сутки	Небулайзер
Комбинация агонистов β₂-адренергических рецепторов длительного действия и антагонистов М-холинергических рецепторов длительного действия	Уменьшение бронхоконстрикции за счет агонизма агонистов β₂-адренергических рецепторов и блокады М₁-, М₃-холинергических рецепторов, гладких мышц дыхательных путей	Гликопирроний 18 мкг, формотерол 9,6 мкг	2 раза в сутки	Дозирующий ингалятор под давлением
		Гликопирроний 15,6 мкг, индакатерол 27,5 мкг	2 раза в сутки	Ингалятор сухого порошка
		Тиотропиум 5 мкг, олодатерол 5 мкг	1 раз в сутки	Жидкостный ингалятор
		Умеклидиний 62,5 мкг, вилантерол 25 мкг	1 раза в сутки	Ингалятор сухого порошка

Противопоказания и нежелательные эффекты при применении антихолинергических препаратов

Противопоказания и нежелательные эффекты отдельных представителей фармакотерапевтической группы «Антихолинергические препараты» смотрите в полной инструкции по применению лекарственного средства на сайте apteki.ua.