Антихолінергічні препарати - це фармакотерапевтична група лікарських засобів, що є конкурентними антагоністами до нейротрансмітеру - ацетилхоліну за місце на холінергічних мускаринових та нікотинових рецепторах. Завдяки цьому механізму антихолінергічні препарати знижують активність парасимпатичної нервової системи (Brown. J.H. et al., 2018).

Класифікація антихолінергічних засобів (АТС/DDD Index 2022), що застосовуються при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів

Список антихолінергічних препаратів:

аклідинію бромід;
глікопірронію бромід;
іпратропію бромід (антихолінергічний препарат короткої дії);
окситропію бромід;
ревефенацин;
тіотропію бромід;
умеклідинію бромід.

Механізм дії антихолінергічних препаратів, що застосовуються при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів

Мускаринові холінергічні рецептори належать до класу метаботропних рецепторів, що складаються з 7 трансмембранних сегментів, які використовують G-білки у якості сигнального механізму. У цьому типі білок-асоційованих рецепторів сигнальною молекулою або лігандом є ацетилхолін. Ліганд, зв'язуючись із рецептором, починає каскад внутрішньоклітинних реакцій.

Типові реакції в тканинах-мішенях включають інактивацію аденілциклази, активацію фосфоліпази С та відкриття калієвих каналів (Rang H.P. et al., 2001). Усього є 5 підтипів мускаринових холінергічних рецепторів: М₁, М₂, М₃, М₄ та М₅.

М₁-холінергічні рецептори розташовані у всіх парасимпатичних гангліях та екзокринних залозах та відповідальні за холінергічну передачу в синапсі.

Пресинаптичні М₂-холінергічні ауторецептори локалізовані в гладких м'язах та міокарді. Вони відповідають за негативний пресинаптичний зворотній зв'язок для зниження подальшої продукції ацетилхоліну (Barnes P.J., 2004).

М₃ -холінергічні рецептори локалізуються в гладких м'язах дихальних шляхів та їх активація опосередковує бронхоконстрикцію (звуження бронхів) і секрецію слизу (Witek T.J. Jr., 2000).

Підтипи М₁ -, М₃ -, М₅ -холінергічних рецепторів чинять стимулювальну дію на тканину-мішень, у той час як підтипи M₂- та M₄-холінергічних рецепторів є інгібувальними (Joos G.F., 2000).

Підвищене вивільнення ацетилхоліну з холінергічних терміналей нейронів та підвищена експресія М₁-, М₃-холінергічних рецепторів або порушення роботи М₂-холінергічних рецепторів сприяє підвищеному вивільненню ацетилхоліну та потенціюванню бронхоконстрикції, що спричинена холінергічними препаратами у пацієнтів з хронічним обструктивним захворюванням легенів та бронхіальною астмою (Ayala L.E., Ahmed T., 1989).

Антагоністи М-холінергічних рецепторів (антихолінергічні засоби) є конкурентними інгібіторами ацетилхоліну на М-холінергічних рецепторах. За рахунок цього механізму дії антагоністи М-холінергічних рецепторів блокують скорочення гладких м'язів дихальних шляхів та підвищення вироблення слизу у відповідь на вагусну стимуляцію, сприяючи розширенню бронхів та зниженню продукції слизу в дихальних шляхах.

Клінічне застосування антихолінергічних препаратів

Антагоністи М-холінергічних рецепторів є важливими фармакотерапевтичними засобами для лікування пацієнтів з хронічною обструктивною хворобою легень, водночас менш ефективними при бронхіальній астмі.

Антагоністи М-холінергічних рецепторів короткої та тривалої дії часто застосовують або у вигляді монотерапії, або у складі комбінованого препарату з агоністами β₂ -адренергічних рецепторів короткої та тривалої дії.

Таблиця. Схеми лікування при хронічному обструктивному захворюванні легенів антагоністами М-холінергічних рецепторів у вигляді монотерапії та у складі комбінованих фармакотерапевтичних засобів (антихолінергічні препарати) (Craig M. et al., 2019)

Клас фармакотерапевтичних засобів	Механізм дії	Доза препарату	Частота прийому	Засіб доставки
Антагоністи М-холінергічних рецепторів короткої дії (антихолінергічні препарати короткої дії)	Зменшення бронхоконстрикції за рахунок блокади М₁-, М₃-холінергічних рецепторів, гладких м'язів дихальних шляхів	Іпратропіум 34 мкг	4 рази на добу	Дозувальний інгалятор під тиском
		Іпратропіум 0,5 мг	4 рази на добу	Небулайзер
Комбінація агоністів β₂-адренергічних рецепторів короткої дії та антагоністів М-холінергічних рецепторів короткої дії	Зменшення бронхоконстрикції за рахунок агонізму агоністів β₂ -адренергічних рецепторів та блокади М₁-, М₃-холінергічних рецепторів, гладких м'язів дихальних шляхів	Сальбутамол 100 мкг та іпратроміум 20 мкг	4 рази на добу	Рідинний інгалятор
		Сальбутамол 2,5 мг та іпратроміум 0,5 мг	4–6 разів на добу	Небулайзер
Антагоністи М-холінергічних рецепторів тривалої дії	Зменшення бронхоконстрикції за рахунок блокади М₁-, М₃-холінергічних рецепторів, гладких м'язів дихальних шляхів	Аклідиній 400 мкг	2 рази на добу	Інгалятор сухого порошку
		Глікопірроній 15,6 мкг	2 рази на добу	Інгалятор сухого порошку
		Глікопірроній 25 мкг	2 рази на добу	Небулайзер
		Тіотропіум 18 мкг	1 раз на добу	Інгалятор сухого порошку
		Тіотропіум 5 мкг	1 раз на добу	Рідинний інгалятор
		Умеклідиній 62,5 мкг	1 раз на добу	Інгалятор сухого порошку
		Ревефенацин 88 мкг	1 раз на добу	Небулайзер
Комбінація агоністів β₂-адренергічних рецепторів тривалої дії та антагоністів М-холінергічних рецепторів тривалої дії	Зменшення бронхоконстрикції за рахунок агонізму агоністів β₂ -адренергічних рецепторів та блокади М₁-, М₃-холінергічних рецепторів, гладких м'язів дихальних шляхів	Глікопірроній 18 мкг, формотерол 9,6 мкг	2 рази на добу	Дозувальний інгалятор під тиском
		Глікопірроній 15,6 мкг, індакатерол 27,5 мкг	2 рази на добу	Інгалятор сухого порошку
		Тіотропіум 5 мкг, олодатерол 5 мкг	1 раз на добу	Рідинний інгалятор
		Умеклідиній 62,5 мкг, вілантерол 25 мкг	1 раз на добу	Інгалятор сухого порошку

Протипоказання та небажані ефекти при застосуванні антихолінергічних препаратів

Протипоказання та небажані ефекти окремих представників фармакотерапевтичної групи «Антихолінергічні препарати» дивіться у повній інструкції для застосування лікарського засобу на сайті apteki.ua.