ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Действующее вещество — прегабалин, представляет собой аналог ГАМК ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм действия. Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α₂-δ-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС.
Клиническая эффективность и безопасность
Нейропатическая боль. В ходе исследований выявлено, что препарат эффективен для лечения при диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждении спинного мозга. Эффективность препарата при других видах невропатической боли не изучали.
Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 нед с режимом дозирования 2 раза в сутки и в исследованиях продолжительностью 8 нед с режимом дозирования 3 раза в сутки. В общем профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были сходными.
В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 нед, когда препарат применяли для лечения при невропатической боли в случае повреждения периферической и ЦНС, уменьшение выраженности боли, отмечаемое после 1-й недели, сохранялось в течение всего периода лечения.
В ходе контролируемых клинических исследований по изучению периферической невропатической боли у 35% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 18% пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение отмечали у 33% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 18% пациентов группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля лиц, ответивших на лечение, составила 48% в группе прегабалина и 16% — в группе плацебо.
В контролируемых клинических исследованиях по изучению нейропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 7% пациентов группы плацебо наблюдали улучшение на 50% по шкале оценки боли.
Эпилепсия
Дополнительное лечение. Прегабалин изучали во время трех контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 нед с режимом дозирования 2 и 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были сходными.
Снижение частоты судорожных приступов отмечали на 1-й неделе лечения.
Монотерапия (для пациентов с только что диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в одном контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 нед с режимом дозирования 2 раза в сутки. Прегабалин не достиг большей эффективности по сравнению с ламотригином на основании оценки через 6 мес конечной точки — отсутствие судорожных припадков. Прегабалин и ламотригин были одинаково безопасными и хорошо переносились.
Генерализованное тревожное расстройство. Прегабалин изучали в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 нед, в ходе одного исследования продолжительностью 8 нед с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования по изучению профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой.
Облегчение симптомов генерализованного тревожного расстройства, согласно шкале Гамильтона для оценки тревоги (HAM-A), наблюдали на 1-й неделе.
В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4–8 нед) у 52% пациентов, получавших лечение прегабалином, и 38% пациентов группы плацебо наблюдали улучшение на не менее 50% общего показателя HAM-A от исходного уровня до конечной точки.
Во время контролируемых исследований о нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, применявшие прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении. Офтальмологическое обследование (в том числе проверка остроты зрения, формальная проверка полей зрения и исследования глазного дна при расширенном зрачке) проводили у более чем 3600 пациентов во время контролируемых клинических исследований. Острота зрения ухудшилась у 6,5% из пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 4,8% пациентов группы плацебо. Изменение полей зрения выявлено у 12,4% пациентов, получавших лечение прегабалином, и 11,7% пациентов группы плацебо. Изменения на глазном дне определены у 1,7% пациентов, получавших лечение прегабалином, и 2,1% пациентов группы плацебо.
Фибромиалгия. Монотерапию прегабалином изучали в 5 плацебо-контролируемых исследованиях: 3 исследования по применению препарата в фиксированной дозе продолжительностью 12 нед, одно — применение фиксированной дозы продолжительностью 7 нед и 6-месячное исследование длительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин (300–600 мг/сут 2 раза в сутки) обеспечивал значительное уменьшение выраженности боли, связанное с фибромиалгией. В трех 12-недельных исследованиях фиксированной дозы у 40% пациентов группы прегабалина наблюдали 30% улучшение показателя по шкале боли по сравнению с 28% пациентов группы плацебо; у 23% пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшился на 50%, по сравнению с 15% группы плацебо.
Прегабалин обеспечивал значительно лучшие показатели по шкале общей оценки относительно общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) в трех 12-недельных исследованиях применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо (41% пациентов группы прегабалина чувствовали себя гораздо лучше или отмечали значительное улучшение состояния по сравнению с 29% группы плацебо). Согласно опроснику о влиянии фибромиалгии (FIQ), прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо в двух из трех исследований фиксированной дозы, у которых этот показатель оценивали. По сообщениям пациентов, прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в 4 исследованиях фиксированной дозы, что определялось по показателям субшкалы нарушения сна MOS-SS (Медицинская шкала исследования сна), по общему индексу проблем сна MOS-SS и по дневнику качества сна.
В 6-месячном исследовании уменьшения выраженности боли улучшенные общая оценка (PGIC), функционирование (общий балл FIQ) и сон (подшкала нарушения сна MOS-SS) у пациентов группы прегабалина сохранялись гораздо дольше, чем у пациентов группы плацебо.
При применении 600 мг прегабалина в сутки пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с тем, кто принимал 300 и 450 мг/сут; среднее влияние на боль, общую оценку и FIQ были подобны таковым при применении 450 и 600 мг прегабалина в сутки, хотя доза 600 мг/сут несколько хуже переносилась.
Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.
Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном применении натощак и достигает C_max в плазме крови на протяжении 1 ч после одно- и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥90% и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48 ч. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего C_max снижается приблизительно на 25–30% и Т_max снижается приблизительно на 2,5 ч. Однако применение прегабалина во время еды не оказывало клинически значимого влияния на объем его абсорбции.
Распределение. В доклинических исследованиях установлено, что прегабалин легко проникает через ГЭБ у животных, а также через плаценту у крыс и выделяется с молоком в период кормления грудью. У человека условный объем распределения прегабалина после перорального приема составляет около 0,56 л/кг массы тела. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. У человека прегабалин незначительно метаболизируется. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина около 98% его выводится с мочой в виде неизмененного препарата. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составлял 0,9% введенной дозы. В доклинических исследованиях показано отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомере.
Выведение. Прегабалин выделяется из системного кровотока в основном за счет экскреции почками в виде неизмененного препарата. Средний Т_½ прегабалина составляет 6,3 ч. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. Фармакокинетика. Почечная недостаточность). Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе необходимо корригировать дозу препарата (табл. 1 в разделе ПРИМЕНЕНИЕ).
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (<20%). Фармакокинетика многократных доз прогнозируется на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет необходимости в регулярном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови.
Пол. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Почечная недостаточность. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается приблизительно на 50%). Поскольку в основном препарат выделяется почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо снижать его дозу, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу (см. табл. 1 в разделе ПРИМЕНЕНИЕ).
Печеночная недостаточность. Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушением функции печени не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в виде неизмененного препарата с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

ПОКАЗАНИЯ:

невропатическая боль. Препарат Лирика назначают для лечения при невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и ЦНС.
Эпилепсия. Препарат Лирика назначают в качестве дополнительной терапии при парциальных судорожных приступах со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.
Генерализованное тревожное расстройство. Препарат Лирика назначают для лечения при генерализованном тревожном расстройстве у взрослых.
Фибромиалгия.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозы. Диапазон доз может изменяться в пределах 150–600 мг/сут. Дозу разделяют на 2 или 3 приема.
Невропатическая боль. Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно повысить до 300 мг/сут после интервала от 3 до 7 дней, а при необходимости — до максимальной дозы 600 мг/сут после дополнительного 7-дневного интервала.
Эпилепсия. Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно повысить до 300 мг/сут после 1-й недели приема. Спустя еще 1 нед дозу можно повысить до максимальной — 600 мг/сут.
Генерализованное тревожное расстройство. Доза, которую разделяют на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150–600 мг/сут. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.
Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно повысить до 300 мг/сут после 1-й недели приема. После еще 1 нед приема дозу можно повысить до 450 мг/сут. Спустя еще 1 нед дозу можно повысить до максимальной — 600 мг/сут.
Прекращение лечения прегабалином. Согласно современной клинической практике, при необходимости прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно в течение минимум 1 нед независимо от показаний (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациенты с почечной недостаточностью. Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. Фармакокинетика), снижение дозы у пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), как указано в табл. 1 и определено по формуле:
1,23 · [140 – возраст (лет)] · масса тела (кг)
Clcr (мл/мин) = ——————————————————————————————————————— ∙ 0,85 (для женщин).
уровень креатинина в плазме крови (мг/дл)
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 ч). Для пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу прегабалина следует подбирать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. табл. 1).
Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек

CLcr, мл/мин	Суммарная суточная доза прегабалина*		Режим дозирования
CLcr, мл/мин	Начальная доза, мг/сут	Максимальная доза, мг/сут	Режим дозирования
≥60	150	600	2 или 3 раза в сутки
≥30–<60	75	300	2 или 3 раза в сутки
≥15–<30	25–50	150	1 или 2 раза в сутки
<15	25	75	1 раз в сутки
Дополнительная суточная доза после гемодиализа, мг
	25	100	Однократная доза⁺

*Суммарную суточную дозу (мг/сут) необходимо разделить на количество приемов, чтобы получить количество миллиграммов на дозу.
Фибромиалгия. Обычно доза для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут в 2 приема. Для некоторых больных может потребоваться доза 600 мг/сут. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и ее можно повышать, в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) в течение 1 нед. Пациентам, для которых доза 300 мг/сут недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Если необходимо, дозу можно повысить через 1 нед до максимальной — 600 мг/сут.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы (см. Фармакокинетика).
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Способ применения. Препарат Лирика принимают независимо от приема пищи.
Препарат Лирика предназначен исключительно для перорального применения.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Лирика у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данных нет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в клинической программе по исследованию прегабалина препарат применяли более 8900 пациентов. Из них 5600 — участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Часто отмеченными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкими или умеренными. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составил 12% среди пациентов, получавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые привели к исключению из группы применения прегабалина, были головокружение и сонливость.
В табл. 2 приведены все побочные реакции, возникавшие чаще, чем при применении плацебо, и больше, чем у одного пациента; эти побочные реакции перечислены по классу и частоте (очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте возникновения побочные реакции перечислены в порядке уменьшения важности.
Указанные побочные реакции также могут быть связаны с ходом основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств.
Во время лечения при невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, обозначены курсивом в графе «Частота неизвестна».
Таблица 2

Класс системы органов	Побочные реакции на препарат
Инфекции и инвазии
Нечасто	Назофарингит
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко	Нейтропения
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна	Повышенная чувствительность, ангионевротический отек, аллергическая реакция
Нарушение обмена веществ, метаболизма
Часто	Повышенный аппетит
Нечасто	Потеря аппетита, гипогликемия
Со стороны психики
Часто	Эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, снижение либидо, дезориентация, бессонница
Нечасто	Галлюцинации, панические атаки, возбуждение, беспокойство, депрессия, подавленное настроение, изменения настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия
Редко	Расторможенность, повышенное настроение
Частота неизвестна	Агрессия
Со стороны нервной системы
Очень часто	Головокружение, сонливость
Часто	Атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезии, седативный эффект, нарушение равновесия, вялость, головная боль
Редко	Потеря сознания, ступор, миоклония, психомоторная гиперактивность, агевзия, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушение речи, гипорефлексия, гипестезия, амнезия, гиперестезия, ощущение жжения, околоротовая парестезии, миоклонус, гипалгезия
Очень редко	Гипокинезия, паросмия, дисграфия, зависимость, мания, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, синдром Гиена — Барре, интракраниальная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна
Частота неизвестна	Потеря сознания, нарушение психики, судороги, плохое самочувствие
Со стороны органа зрения
Часто	Нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит
Нечасто	Нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, ухудшение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость глаз, усиленное слезотечение, нарушение аккомодации, блефарит, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки
Редко	Потеря периферического зрения, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, фотопсии, раздражение глаз, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит
Частота неизвестна	Потеря зрения, кератит
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Часто	Вертиго
Нечасто	Гиперакузия
Со стороны сердца
Нечасто	Тахикардия, AV-блокада первой степени
Редко	Синусовая тахикардия, синусовая брадикардия, синусовая аритмия
Частота неизвестна	Застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала Q–T
Сосудистые расстройства
Нечасто	Приливы, горячие приливы, артериальная гипотензия, АГ
Редко	Ощущение холода в конечностях
Со стороны дыхания дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто	Одышка, сухость слизистой оболочки полости носа
Редко	Носовое кровотечение, чувство сдавления в горле, кашель, заложенность носа, ринит, храп, ларингоспазм, фаринголарингеальная боль, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота
Частота неизвестна	Отек легких
Со стороны пищеварительной системы
Часто	Рвота, сухость во рту, запор, метеоризм, гастроэнтерит
Нечасто	Вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, избыточное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, отек языка, ректальное кровотечение
Редко	Асцит, панкреатит, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы
Частота неизвестна	Отек языка, диарея, тошнота
Со стороны кожи и подкожной ткани
Нечасто	Папулезная сыпь, гипергидроз, пролежни, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезная сыпь
Редко	Крапивница, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, нарушения ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулезная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки
Частота неизвестна	Синдром Стивенса — Джонсона, зуд
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Нечасто	Подергивания мышц, отек суставов, судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, ригидность мышц
Редко	Рабдомиолиз, спазм в шейном отделе, боль в шее
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто	Недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит
Редко	Почечная недостаточность, олигурия, ОПН, гломерулонефрит, пиелонефрит
Частота неизвестна	Задержка мочеиспускания
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто	Эректильная дисфункция, импотенция
Нечасто	Задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, лейкорея, меноррагия, метроррагия
Редко	Аменорея, выделения из молочных желез, боль в молочных железах, дисменорея, увеличение молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит
Частота неизвестна	Гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто	Нарушение походки, ощущение опьянения, повышенная утомляемость, периферические отеки, отеки
Нечасто	Падение, чувство сжатия в груди, общая слабость, жажда, боль, недомогание, озноб, абсцесс, флегмона, фотосенсибилизация
Редко	Генерализованный отек, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции, гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок
Частота неизвестна	Отек лица
Исследования
Часто	Увеличение массы тела
Нечасто	Повышение уровня КФК в крови, повышение уровня АлАТ, АсАТ, уменьшение количества тромбоцитов
Редко	Повышение уровня глюкозы в крови, снижение содержания калия в крови, снижение уровня лейкоцитов в крови, повышение уровня креатинина в крови, уменьшение массы тела

У некоторых пациентов отмечали симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидроз и головокружение. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.
Относительно прекращения долгосрочного лечения прегабалином нет никаких данных о частоте и тяжести симптомов отмены, связанных с продолжительностью применения прегабалина и его дозой.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

пациенты с сахарным диабетом. Согласно современной клинической практике, некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут нуждаться в коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.
Реакции гиперчувствительности. После выхода препарата на рынок сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе ангионевротическом отеке. При наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить применение прегабалина.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики. Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может повысить риск возникновения травматических случаев (падений) у людей пожилого возраста. После выхода препарата на рынок сообщалось о потере сознания, спутанности сознания, а также нарушениях психики. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока им не станут известны возможные влияния лекарственного средства.
Расстройства зрения. Во время контролируемых исследований о нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, применявшие прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении. В ходе клинических исследований, в которых проводили офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменений полей зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов группы плацебо (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакодинамика).
После выхода препарата на рынок также сообщалось о побочных реакциях со стороны органа зрения, в частности о потере зрения, нечеткости зрения или других изменениях остроты зрения, многие из которых были временными. Отмена прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению выраженности этих симптомов со стороны органа зрения.
Почечная недостаточность. Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратимым после отмены прегабалина.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств. Данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.
Симптомы отмены. У некоторых пациентов отмечали симптомы отмены после прекращения кратко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.
Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.
О прекращении долгосрочного лечения прегабалином. Нет никаких данных о частоте и тяжести симптомов отмены, связанных с продолжительностью применения прегабалина и его дозой.
Застойная сердечная недостаточность. После выхода препарата на рынок сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, применявших прегабалин. Такая реакция часто наблюдалась при лечении прегабалином невропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин у этих пациентов. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение при невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга. Во время лечения при невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например антиспастических препаратов), необходимых для лечения при этом состоянии. Это обстоятельство следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам.
Суицидальное мышление и поведение. Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показаний. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал незначительное повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможности его существования для прегабалина.
Поэтому необходимо тщательно наблюдать пациентов относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение в случаях их возникновения. Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.
Ухудшение функции нижних отделов ЖКТ. После выхода препарата на рынок сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов ЖКТ (например непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), вследствие приема прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызвать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).
Аддиктивный потенциал. Случаи злоупотребления неизвестны. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать пациентов по поводу возникновения симптомов зависимости от прегабалина.
Энцефалопатия. Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.
Непереносимость лактозы. Препарат Лирика содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Женщины, способные забеременеть/средства контрацепции для женщин и мужчин. Поскольку потенциальный риск для людей неизвестен, женщинам, способным забеременеть, следует использовать эффективные средства контрацепции.
Беременность. Нет достоверных данных о применении прегабалина у беременных.
Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Препарат Лирика не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли прегабалин в грудное молоко. Однако прегабалин выявлен в молоке крыс. Поэтому не рекомендуется кормить ребенка грудью в период лечения прегабалином.
Репродуктивная функция. Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.
Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые участники мужского пола применяли прегабалин в дозе 600 мг/сут. После 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.
В исследовании фертильности продемонстрировано наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после перорального приема согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом. Пациенты с нарушениями функции почек, связанными с возрастом, могут нуждаться в снижении дозы прегабалина (см. ПРИМЕНЕНИЕ, табл. 1). У пациентов пожилого возраста возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат Лирика может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Препарат Лирика может вызвать головокружение и сонливость, и может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами или работ со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли этот препарат на их способность к выполнению такой деятельности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ. В исследованиях in vivo не наблюдалось значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотригином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол. Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния одного из препаратов.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС. Прегабалин может усилить действие этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях одновременное введение многократных пероральных доз прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводило к клинически значимому влиянию на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности и комы у пациентов, принимавших прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванных применением оксикодона.
Взаимодействие у пациентов пожилого возраста. Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводили. Исследование взаимодействия проводили только у взрослых.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

после выхода препарата на рынок сообщалось, что наиболее частыми отмеченными побочными реакциями в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство.
Изредка сообщалось о случаях комы.
Лечение при передозировке прегабалином заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ (см. ПРИМЕНЕНИЕ, табл. 1).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения.

Лирика капсулы 150 мг блистер, №21 цены на карте