ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Биластин — это антигистаминное средство длительного действия, не вызывает седативного эффекта, избирательно связывается с периферическими H₁-рецепторами и не связывается с M-холинорецепторами.
После однократного применения биластин в течение 24 ч подавляет развитие кожных реакций, вызываемых гистамином, с волдырями и эритемой.
Клиническая эффективность и безопасность. В ходе клинических исследований, в которых участвовали пациенты с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 14–28 дней отмечали облегчение таких симптомов заболевания, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Лечебный эффект биластина сохранялся в течение 24 ч.
В ходе клинических исследований, в которых принимали участие пациенты с хронической идиопатической крапивницей, на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней отмечали уменьшение выраженности зуда и уменьшение количества и размера пузырей; кроме того, пациенты чувствовали меньший дискомфорт, вызванный крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и самочувствия.
В клинических исследованиях биластина клинически значимого удлинения интервала Q–Tc или какого-либо другого воздействия на сердечно-сосудистую систему не наблюдалось, даже при применении в дозе 200 мг/сут (в 10 раз превышающей клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или при одновременном применении с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев.
В контролируемых клинических исследованиях применение в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки профили безопасности биластина и плацебо по отношению к ЦНС были схожими, а частота появления сонливости на фоне приема биластина статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Биластин в дозах до 40 мг/сут не влиял на психомоторные показатели в клинических исследованиях и способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.
У пациентов пожилого возраста (≥65 лет), принимавших участие в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов младшего возраста.
В послерегистрационном исследовании, проведенном с участием 146 пациентов пожилого возраста, по сравнению с другими взрослыми участниками отличий в профиле безопасности обнаружено не было.
Дети. Подростки (в возрасте 12–17 лет) были включены в программу клинической разработки. Из них 128 человек получали биластин во время клинических исследований (81 — в двойно слепых исследованиях аллергического риноконъюнктивита), остальные 116 участников были рандомизированы в группы, которые получали активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.
Согласно рекомендациям доказанная эффективность у взрослых и подростков может считаться приемлемой для детей с учетом того, что системное влияние 10 мг биластина у детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг соответствует воздействию у взрослых при приеме 20 мг биластина (см. Фармакокинетика). Экстраполяция данных, полученных у взрослых и подростков, считается обоснованной для этого лекарственного средства, поскольку патофизиология аллергического риноконъюнктивита и крапивницы одинакова во всех возрастных группах.
В 12-недельном контролируемом клиническом исследовании у детей в возрасте от 2 до 11 лет (всего 509 детей, из которых 260 получали 10 мг биластина: 58 человек были в возрасте от 2 до <6 лет, 105 — в возрасте от 6 до <9 лет и 97 — в возрасте от 9 до <12 лет, а 249 детей получали плацебо: 58 человек были в возрасте от 2 до <6 лет, 95 — в возрасте от 6 до <9 лет и 96 — в возрасте от 9 до <12 лет) при применении в рекомендованной педиатрической дозе 10 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластина (n=260) был аналогичен профилю безопасности при применении плацебо (n=249), побочные реакции наблюдались у 5,8% и 8,0% пациентов, принимавших 10 мг биластина и получавших плацебо соответственно. Прием и 10 мг биластина, и плацебо привел к незначительному уменьшению сонливости и седативного эффекта при оценке по анкете о качестве педиатрического сна, статистически значимая разница между группами лечения отсутствовала. У детей в возрасте от 2 до 11 лет после применения 10 мг биластина в сутки не было обнаружено значимой разницы в Q–Tc по сравнению с теми, кто получал плацебо. Специальная анкета о качестве жизни детей с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической крапивницей продемонстрировала общее повышение показателей за 12 нед без статистически значимой разницы между группами участников, принимавших биластин и получавших плацебо. Всего в исследовании принимали участие 509 детей, в том числе 479 участников с аллергическим риноконъюнктивитом и 30 участников с диагностированной хронической крапивницей. 260 детей получали биластин: 252 (96,9%) — для лечения аллергического риноконъюнктивита и 8 (3,1%) — для лечения хронической крапивницы. Аналогично 249 детей получали плацебо: 227 (91,2%) с аллергическим риноконъюнктивитом и 22 (8,8%) с хронической крапивницей.
Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство предоставлять результаты исследований препарата Никсар у всех участников педиатрической популяции в возрасте до 2 лет при лечении аллергического риноконъюнктивита и крапивницы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь биластин быстро всасывается, а его C_max в плазме крови достигается через 1,3 ч после приема. Накопления препарата в организме не выявлено. Средний показатель биодоступности при его пероральном применении составляет 61%.
Распределение. По данным исследований in vitro и in vivo, биластин является субстратом P-гликопротеида и белка-переносчика OATP. Биластин, очевидно, не является субстратом переносчика BCRP или переносчика ОСТ, ОАТ1 и ОАТ3. Данные исследований in vitro не дают оснований считать, что в системном кровотоке биластин подавляет активность таких белков-переносчиков, как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку его способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительная и характеризуется значением IC50 ≥300 мкм, что существенно превышает расчетное значение C_max в плазме крови в случае его клинического применения. Таким образом, подобные взаимодействия клинически не значимы. Однако результаты аналогичных исследований указывают на то, что ингибирование биластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой оболочке кишечника (например P-gp), исключить нельзя. После применения в терапевтических дозах биластин связывается с белками плазмы крови на 84–90%.
Биотрансформация. В ходе исследований in vitro биластин не проявил способности индуцировать или подавлять активность изоферментов цитохрома P450.
Выведение. По данным исследования, проведенного с участием добровольцев, после однократного применения ¹⁴C-биластина в дозе 20 мг почти 95% введенной дозы оказывались в моче и кале (28,3 и 66,5% соответственно) в виде неизмененного биластина, из чего можно сделать вывод, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем Т_½ биластина у здоровых добровольцев составляет 14,5 ч.
Линейность. В диапазоне доз от 5 до 220 мг фармакокинетические параметры биластина меняются прямо пропорционально дозе; при этом у разных здоровых добровольцев они отличаются незначительно.
Нарушение функции почек. Исследование с участием пациентов с различным состоянием функции почек показало, что при нормальной функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >80 мл/мин/1,73 м²) средняя AUC_0-∞ (±ст. отх.) составляет 737, 4 (±260,8) нг•ч/мл, при наличии нарушений функции почек легкой степени тяжести (СКФ = 50–80 мл/мин/1,73 м²) этот показатель составляет 967,4 (±140,2) нг• ч/мл, в случае нарушений средней степени тяжести (СКФ = 30–<50 мл/мин/1,73 м²) — 1384,2 (±263,23) нг•ч/мл, а в случае нарушений тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) — 1708,5 (±699,0) нг•ч/мл.
У пациентов с нормальной функцией почек средний (±стандартное отклонение) T_½ биластина составлял 9,3 ч (±2,8), у пациентов с нарушениями легкой степени тяжести — 15,1 ч (±7,7), у пациентов с нарушениями среднего степени тяжести — 10,5 ч (±2,3), а у пациентов с нарушениями тяжелой степени — 18,4 ч (±11,4). Практически у всех пациентов через 48–72 ч после приема биластин в моче не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и влияния на безопасность применения биластина, поскольку его концентрация в плазме крови у пациентов с нарушениями функции почек остается в безопасных пределах.
Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин главным образом выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Изменения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику биластина.
Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены. Фармакокинетические параметры биластина у пациентов в возрасте старше 65 лет и у пациентов в возрасте 18–35 лет статистически значимо не отличаются.
Дети. Лекарственное средство в дозировке действующего вещества биластин 20 мг предназначено для применения детям в возрасте от 12 лет.

ПОКАЗАНИЯ:

симптоматическое лечение при аллергическом риноконъюнктивите (сезонном и круглогодичном) и крапивнице.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозировка. Взрослые и дети (возраст от 12 лет). 20 мг биластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.
Таблетку следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи или фруктового сока (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Продолжительность лечения. Пациентам с аллергическим риноконъюнктивитом препарат следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с аллергическим ринитом лечение можно прекратить после смягчения выраженности симптомов и возобновлять после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять в период контакта с аллергенами. При крапивнице продолжительность лечения зависит от характера и длительности симптомов, а также от их динамики.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не нужно (см. Фармакодинамика и Фармакокинетика).
Нарушение функции почек. Исследования, проведенные с участием взрослых из групп особого риска (пациенты с нарушением функции почек), показали, что необходимости корректировать дозу биластина для взрослых нет (см. Фармакокинетика).
Нарушение функции печени. Опыт клинического применения взрослым пациентам с нарушением функции печени отсутствует. Однако поскольку биластин не метаболизируется и выводится с мочой и калом в неизмененном виде, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня у взрослых пациентов. Поэтому взрослым пациентам с нарушением функции печени корректировать дозу не нужно (см. Фармакокинетика).
Дети
Дети в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг. Этой группе пациентов можно назначать биластин, таблетки, диспергируемые в полости рта, по 10 мг, а также биластин, р-р оральный, 2,5 мг/мл.
Дети в возрасте до 6 лет с массой тела до 20 кг. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделах ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, Фармакодинамика и Фармакокинетика, но рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены. Поэтому биластин не следует применять в этой возрастной группе.
Безопасность и эффективность применения биластина детям с нарушением функции почек или печени не установлены.
Способ применения. Для перорального применения. Таблетки следует запивать водой. Суточную дозировку рекомендуется принимать за один прием.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу (биластин) или к любому из вспомогательных веществ.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

общий профиль безопасности у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. В ходе клинических исследований у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей побочные действия на фоне применения биластина в дозе 20 мг возникали примерно с той же частотой, что и на фоне применения плацебо (12,7 и 12,8%). Клинические испытания II и III фазы, проведенные во время клинической разработки, охватывали 2525 у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, которые получали лечение разными дозами биластина, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что при применении биластина в дозе 20 мг чаще всего отмечали такие побочные реакции, как головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Примерно с аналогичной частотой эти нежелательные явления выявляли у пациентов, принимавших плацебо.
Таблица с данными о побочных реакциях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. Ниже приведены побочные реакции, связь которых с биластином признана или, по крайней мере, возможна, и которые в программе клинической разработки были отмечены у более чем 0,1% пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг (N=1697).
По частоте побочные действия распределяются по следующим категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); иногда (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (имеющиеся данные не позволяют дать оценку).
Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых не известна, не были внесены в таблицу.

Органы и системы органов		Биластин, 20 мг N = 1697	Все дозы биластина N = 2525	Плацебо N = 1362
Частота	Побочная реакция	Биластин, 20 мг N = 1697	Все дозы биластина N = 2525	Плацебо N = 1362
Инфекции и паразитарные заболевания
Нечасто	Герпес полости рта	2 (0,12%)	2 (0,08%)	0 (0,0%)
Нарушение питания и обмена веществ
Нечасто	Повышенный аппетит	10 (0,59%)	11 (0,44%)	7 (0,51%)
Нарушения со стороны психики
Нечасто	Тревожность	6 (0,35%)	8 (0,32%)	0 (0,0%)
Нечасто	Бессонница	2 (0,12%)	4 (0,16%)	0 (0,0%)
Нарушения со стороны нервной системы
Часто	Сонливость	52 (3,06%)	82 (3,25%)	39 (2,86%)
Часто	Головная боль	68 (4,01%)	90 (3,56%)	46 (3,38%)
Нечасто	Головокружение	14 (0,83%)	23 (0,91%)	8 (0,59%)
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Нечасто	Тиннитус	2 (0,12%)	2 (0,08%)	0 (0,0%)
Нечасто	Вертиго	3 (0,18%)	3 (0,12%)	0 (0,0%)
Нарушения со стороны сердца
Нечасто	Блокада правой ножки пучка Гиса	4 (0,24%)	5 (0,20%)	3 (0,22%)
	Синусовая аритмия	5 (0,30%)	5 (0,20%)	1 (0,07%)
	Удлинение интервала Q–T на ЭКГ	9 (0,53%)	10 (0,40%)	5 (0,37%)
	Другие отклонения показателей ЭКГ от нормального уровня	7 (0,41%)	11 (0,44%)	2 (0,15%)
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Нечасто	Одышка	2 (0,12%)	2 (0,08%)	0 (0,0%)
	Неприятные ощущения в носу	2 (0,12%)	2 (0,08%)	0 (0,0%)
	Сухость в носу	3 (0,18%)	6 (0,24%)	4 (0,29%)
Нарушения со стороны ЖКТ
Нечасто	Боль в верхнем отделе живота	11 (0,65%)	14 (0,55%)	6 (0,44%)
	Боль в животе	5 (0.30%)	5 (0,20%)	4 (0,29%)
	Тошнота	7 (0,41%)	10 (0,40%)	14 (1,03%)
	Дискомфорт в животе	3 (0,18%)	4 (0,16%)	0 (0,0%)
	Диарея	4 (0,24%)	6 (0,24%)	3 (0,22%)
	Сухость во рту	2 (0,12%)	6 (0,24%)	5 (0,37%)
	Диспепсия	2 (0,12%)	4 (0,16%)	4 (0,29%)
	Гастрит	4 (0,24%)	4 (0,16%)	0 (0,0%)
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой ткани
Нечасто	Зуд	2 (0,12%)	4 (0,16%)	2 (0,15%)
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто	Утомляемость	14 (0,83%)	19 (0,75%)	18 (1,32%)
	Жажда	3 (0,18%)	4 (0,16%)	1 (0,07%)
	Обострение уже имеющихся заболеваний	2 (0,12%)	2 (0,08%)	1 (0,07%)
	Лихорадка	2 (0,12%)	3 (0,12%)	1 (0,07%)
	Астения	3 (0,18%)	4 (0,16%)	5 (0,37%)
Дополнительные методы исследования
Нечасто	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы	7 (0,41%)	8 (0,32%)	2 (0,15%)
	Повышение уровня АлАТ	5 (0,30%)	5 (0,20%)	3 (0,22%)
	Повышение уровня АсАТ	3 (0,18%)	3 (0,12%)	3 (0,22%)
	Повышение уровня креатинина в крови	2 (0,12%)	2 (0,08%)	0 (0,0%)
	Повышение уровня ТГ в крови	2 (0,12%)	2 (0,08%)	3 (0,22%)
	Увеличение массы тела	8 (0,47%)	12 (0,48%)	2 (0,15%)

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): в постмаркетинговый период наблюдались усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный/местный отек и эритема) и рвота.
Описание отдельных побочных реакций у взрослых и пациентов подросткового возраста. Сонливость, головная боль, головокружение и утомляемость наблюдались как у пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг, так и у пациентов, получавших плацебо. Частота сообщений была 3,06% против 2,86% для сонливости; 4,01% против 3,38% для головной боли; 0,83% против 0,59% для головокружения; 0,83% против 1,32% для утомляемости.
Информация, собранная в течение постмаркетингового наблюдения, подтвердила наблюдавшийся в ходе клинической разработки профиль безопасности.
Общий профиль безопасности детей. В ходе клинической разработки частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (в возрасте 12–17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в данной группе (подростки) во время постмаркетингового наблюдения, подтверждена результатами клинических испытаний.
Процент детей (в возрасте 2–11 лет), у которых наблюдались побочные реакции после лечения аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы биластином в дозе 10 мг в течение 12-недельного контролируемого клинического исследования, был сравним с процентом пациентов, получавших плацебо (68,5% против 67,5%).
Соответствующие побочные реакции, которые чаще всего отмечались у 291 ребенка (в возрасте 2–11 лет), получавшего биластин (в форме таблеток, диспергируемых в полости рта) в ходе клинических испытаний (^#260 детей получали препарат в клиническом исследовании безопасности, 31 ребенок — в исследовании фармакокинетики), включали головную боль, аллергический конъюнктивит, ринит и боль в животе. Эти побочные реакции отмечались со сравнительной частотой у 249 пациентов, получавших плацебо.
Таблица с данными о побочных реакциях у детей. Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластином и отмечались более чем у 0,1% детей (в возрасте 2–11 лет), получавших биластин в ходе клинической разработки.
Частота побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10 000–<1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить по доступным данным).
Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых не известна, не были внесены в таблицу.

Органы и системы органов		Биластин, 10 мг (n=291) ^#	Плацебо (n=249)
Частота	Побочная реакция	Биластин, 10 мг (n=291) ^#	Плацебо (n=249)
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто	Ринит	3 (1,0 %)	3 (1,2 %)
Нарушения со стороны нервной системы
Часто	Головная боль	6 (2,1 %)	3 (1,2 %)
Нечасто	Головокружение	1 (0,3 %)	0 (0,0 %)
Нечасто	Потеря сознания	1 (0,3%)	0 (0,0 %)
Нарушения со стороны органа зрения
Часто	Аллергический конъюнктивит	4 (1,4 %)	5 (2,0 %)
Нечасто	Раздражение глаз	1 (0,3 %)	0 (0,0 %)
Нарушения со стороны ЖКТ
Часто	Боль в животе/боль в верхнем отделе живота	3 (1,0 %)	3 (1,2 %)
Нечасто	Диарея	2 (0,7 %)	0 (0,0 %)
	Тошнота	1 (0,3 %)	0 (0,0 %)
	Отек губ	1 (0,3 %)	0 (0,0 %)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто	Экзема	1 (0,3 %)	0 (0,0 %)
Нечасто	Крапивница	2 (0,7 %)	2 (0,8 %)
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто	Утомляемость	2 (0,7 %)	0 (0,0 %)

^#260 детей получали препарат в ходе клинических исследований безопасности, 31 ребенок получал препарат в ходе фармакокинетических исследований.

Описание отдельных побочных реакций у детей. Головная боль, боль в животе, аллергический конъюнктивит и ринит наблюдались как у детей, получавших лечение биластином в дозе 10 мг, так и у детей, получавших плацебо. Отмечаемая частота: 2,1% против 1,2% для головной боли; 1,0% против 1,2% для боли в животе; 1,4% против 2,0% для аллергического конъюнктивита и 1,0% против 1,2% для ринита.
Дети. Эффективность и безопасность применения биластина детям в возрасте до 2 лет не установлены, а опыт клинического применения детям в возрасте от 2 до 5 лет невелик, поэтому биластин не следует назначать этим возрастным группам.
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение биластина с ингибиторами P-гликопротеина (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем) может приводить к повышению уровня биластина в плазме крови и, следовательно, к повышению риска его побочных эффектов. Поэтому пациентам с умеренной или тяжелой степенью нарушения функции почек следует избегать одновременного применения биластина и ингибиторов P-гликопротеина.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически свободно от натрия.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua или через веб-сайт компании https://www.berlin-chemie.ua.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек применение биластина одновременно с ингибиторами P-гликопротеида (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир, дилтиазем и др.) может приводить к повышению концентрации биластина в плазме крови и, следовательно, к повышению риска его побочных действий. Поэтому пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек биластин одновременно с ингибиторами P-гликопротеида применять не следует.
Применение в период беременности и кормления грудью. Фертильность. Клинические данные ограничены. Исследования на животных негативного влияния препарата на фертильность не выявили.
Беременность. Данные по применению биластина у беременных отсутствуют.
В ходе исследований на животных также не отмечено вредного воздействия препарата (прямого или косвенного) на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. С учетом безопасности препарат Никсар в период беременности применять не следует.
Кормление грудью. Данные о том, проникает ли биластин в грудное молоко женщин, отсутствуют. Выделения биластина с молоком у животных не изучали. Решение о продлении или прекращении грудного вскармливания, а также о продолжении или прекращении терапии препаратом Никсар следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка, с одной стороны, и необходимости терапии биластином для матери — с другой.
Дети. Безопасность и эффективность биластина для детей в возрасте до 12 лет не подтверждены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. По данным исследования влияния биластина на способность управлять транспортными средствами, применение биластина в дозе 20 мг на способность управлять транспортными средствами не влияет. Однако поскольку индивидуальная реакция на лекарственное средство может варьировать, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, пока они не выяснят собственный ответ на биластин.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых и приведены ниже.
Взаимодействие с пищевыми продуктами. Пища снижает на 30% биодоступность биластина, принятого внутрь.
Взаимодействие с грейпфрутовым соком. В случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с грейпфрутовым соком биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может наблюдаться и в случае применения других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов, из которых он получен. Это взаимодействие обусловлено способностью компонентов фруктов подавлять активность белка — переносчика органических анионов OATP1A2, для которого биластин является субстратом. Снижать концентрацию биластина в плазме крови могут и лекарственные средства, которые являются субстратами или ингибиторами OATP1A2 (например ритонавир или рифампицин).
Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. В случае приема 20 мг биластина одновременно с кетоконазолом 400 мг или эритромицином 500 мг AUC биластина увеличивалась в 2 раза, а C_max — в 2–3 раза. Подобные эффекты можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом P-гликопротеида и не метаболизируется (см. Фармакокинетика). На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти эффекты, вероятно, не влияют. Повышать концентрацию биластина в плазме крови могут и другие лекарственные препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами P-гликопротеида (например циклоспорин).
Взаимодействие с дилтиаземом. В случае приема биластина в дозе 20 мг одновременно с дилтиаземом в дозе 60 мг C_max биластина увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника (см. Фармакокинетика); на профиль безопасности биластина этот эффект, вероятно, не влияет.
Взаимодействие с этиловым спиртом. После одновременного приема алкоголя и биластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного приема алкоголя и плацебо.
Взаимодействие с лоразепамом. В случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг на протяжении 8 дней усиления угнетающего действия лоразепама на ЦНС не выявлено.
Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Поскольку отсутствует клинический опыт взаимодействия биластина с другими лекарственными средствами, пищей или фруктовыми соками в случае применения детям, при назначении биластина педиатрическим пациентам следует учитывать результаты исследований взаимодействия, полученные у взрослых. Клинические данные, на основании которых можно было бы заключить, влияют ли обусловленные взаимодействиями изменения AUC или C_max на профиль безопасности биластина у детей, отсутствуют.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

данные, касающиеся острой передозировки, получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения. На фоне применения биластина в дозах, превышающих терапевтические в 10–11 раз (220 мг в виде однократной дозы или 200 мг/сут в течение 7 дней), побочные реакции у здоровых добровольцев возникали в 2 раза чаще, чем на фоне применения плацебо. Побочные реакции, которые отмечались чаще, включали головокружение, головную боль и тошноту. Серьезных побочных реакций и значительного увеличения продолжительности интервала Q–Tc не отмечено. Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, соответствует данным, полученным в клинических испытаниях.
В ходе перекрестного исследования с измерением интервалов Q–T/Q–Tc с участием 30 здоровых взрослых добровольцев, в котором изучали влияние многократного применения биластина (100 мг × 4 дня) на реполяризацию желудочков, значимого удлинения интервала Q–Tc не выявлено.
Лечение. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот для биластина неизвестен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Биластин

(химическое название согласно номенклатуре IUPAC — 2–[4–(2–(4–(1–(2–этоксиэтил) бензимидазол-2-ил) пиперидин-1-ил) этил) фенил]-2-метилпропановая кислота) — новое антигистаминное средство, показанное для лечения аллергических ринита и конъюнктивита, крапивницы (Corcostegui R. et al., 2006).
Как и остальные антигистаминные средства, биластин является обратимым агонистом (Simons F.E., et al., 2011).
В доклинических исследованиях продемонстрировано, что биластин — высокоселективное лекарственное средство в отношении гистаминовых рецепторов 1-го типа, практически не обладающее аффинностью к другим типам гистаминовых рецепторов, серотониновым и мускариновым рецепторам (Corcostegui R. et al., 2005).

Биластин: применение при сезонном аллергическом рините

В двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, включавших 1402 пациента с сезонным аллергическим ринитом, сравнивали эффективность биластина с цетиризином (Kuna P. et al., 2009) и дезлоратадином (Bachert C. et al., 2009).
В первом исследовании с участием 57 пациентов за 2-недельный период фармакотерапии биластин и цетиризин продемонстрировали аналогичную эффективность: оба лекарственных средства значимо снизили общий балл симптомов (TSS) = оценка назальных симптомов (NSS) + оценка неназальных симптомов (NNSS) по сравнению с плацебо (Kuna P. et al., 2009). Процентное снижение NSS (заложенность носа, ринорея, чихание и зуд) относительно исходного уровня значимо выше (p<0,001) при приеме биластина (–42,4%) и цетиризина (–48,2%), чем плацебо (–26,9%). Подобное снижение наблюдалось и для NNSS (слезотечение, гиперемия глаз, зуд: –49,8% — для биластина, ؘؘ–51,0% — для цетиризина и –27,6% — для плацебо (Kuna P. et al., 2009).
Во втором исследовании 2-недельного лечения (Bachert C. et al., 2009) биластином и дезлоратадином при сравнении с плацебо получены результаты, аналогичные первому.
Что касается первичной конечной точки исследования — площади под кривой зависимости «концентрация-время» для TSS (AUCTSS) среднее значение данного показателя значимо ниже (p<0,001) у биластина (98,4) и дезлоратадина (100,5) по сравнению с плацебо (118,4) (Bachert C. et al., 2009).
Анализ проведенных клинических исследований продемонстрировал, что биластин более эффективен, чем плацебо относительно уменьшения выраженности симптомов со стороны глаз при аллергическом риноконъюнктивите (зуд, слезотечение и гиперемия конъюнктивы).

Биластин: применение при хронической спонтанной крапивнице (ХСК)

Биластин в дозах 10, 20 и 30ؘ мг изучали при ХСК по сравнению с плацебо в качестве контрольного препарата в исследовании с варьированием доз фазы 2, в котором участвовали 222 пациента.
Зуд и число волдырей — конечные точки данного исследования; эффективность всех доз биластина статистически отличалась от плацебо. Хотя наблюдалась дозозависимая тенденция, статистически значимых различий между дозами не выявлено (Audicana M.T. et al., 2007).
В многоцентровом исследовании, проведенном в Европе и Аргентине, биластин 20 мг сравнивали с левоцетиризином 5 мг и плацебо при участии 525 пациентов с ХСК.
Фармакотерапию проводили в течение 28 сут. Биластин значимо (p<0,001) снижал суммарную оценку симптомов, начиная со 2-х суток терапии. Результаты биластина отличались от плацебо, дерматологический индекс качества жизни (DLQI) значимо выше, дискомфорт, связанный с ХСК, а также нарушений сна значительно меньше (Zuberbier T. et al., 2010).
В японском исследовании 122 пациента с ХСК получали биластин в дозе 20 мг ежедневно в течение одного года (52 нед). Суммарная оценка симптомов значимо улучшилась (p<0,001) через 2 нед и после этого оставалась на этом же уровне в течение последующих 50 нед.
Аналогичные паттерны эффективности наблюдались для оценок сыпи и зуда. Побочные эффекты, связанные с биластином, зарегистрированы только у 2,5% пациентов.
Все нежелательные явления — легкой или средней степени.
Связанная с приемом биластина сонливость отмечена только у 2 пациентов. Авторы заключили, что долгосрочное лечение биластином в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 52 нед безопасно и хорошо переносится пациентами с хроническими заболеваниями сердца или зудом, связанным с заболеваниями кожи (Yagami A. et al., 2017).

Биластин: применение при холодовой контактной крапивнице

В двойном слепом перекрестном исследовании с участием 20 пациентов оценивалось влияние стандартной дозы биластина 20 мг и повышение ее до 40 и 80 мг/сут на уменьшение выраженности симптомов холодовой контактной крапивницы. Результатом исследования стало исчезновение волдырей у 7 из 20 пациентов (35%) при температуре до 4 °С. При повышении дозы до 40 и 80 мг полностью предотвратили появление волдырей соответственно у 11 (55%) и 12 (60%) пациентов. У одного пациента отмечен седативный эффект при приеме дозы 40 мг, но о случаях седации не сообщалось для доз 20 и 80 мг (Krause K. et al., 2013).
Учитывая вышесказанное, следует заключить, что стандартная доза биластина (20 мг) обладает высокой эффективностью и не вызывает сонливости при повышении дозы до 40 и 80 мг.

Биластин: безопасность применения у детей

С целью оценки безопасности у детей 506 пациентов в возрасте 2–12 лет с симптоматическим аллергическим риноконъюнктивитом или хронической крапивницей были рандомизированы для получения лечения биластином в дозе 10 мг в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, или плацебо в течение 12 нед (Novák Z. еt al., 2016).
Пациентов распределили на три возрастные группы: от 2 до <6 лет (20% пациентов); от 6 до <9 лет (40%); от 9 до <12 лет (40%).
Первичной конечной точкой эффективности была доля детей в каждой группе без нежелательных явлений, возникших в ходе лечения (НЯВЛ), в ходе исследования. После 12 нед лечения не выявлено статистически значимой разницы между биластином и плацебо по доле детей без НЯВЛ (31,5 против 32,5%). Также отсутствовали различия между биластином и плацебо в отношении вторичных конечных точек, включая частоту НЯВЛ или нежелательных явлений, связанных с НЯВЛ, ни в целом, ни в разных возрастных группах. Кроме того, биластин продемонстрировал результаты, аналогичные плацебо, в 4 доменах педиатрического опросника оценки качества сна (нарушение дыхания во сне, дневная сонливость, храп и невнимательность). В целом это исследование показало, что биластин в дозе 10 мг обладал профилем переносимости, аналогичным плацебо, у детей в возрасте от 2 до <12 лет (Novák Z. еt al., 2016).

Биластин: безопасность применения у лиц пожилого возраста

Условия проведения клинических исследований биластина с участием взрослых позволяли включать в них пациентов в возрасте 70–74 лет.
В рамках Европейской программы по разработке биластина принимали 69 пациентов в возрасте ≥65 лет, из которых 34 получали биластин (Sologuren A. et al., 2018).
По этой причине проведено проспективное обсервационное исследование в условиях реальной клинической практики для оценки профиля безопасности у 146 пациентов в возрасте ≥65 лет с аллергическим риноконъюнктивитом и/или крапивницей, которым назначен биластин в дозе 20 мг 1 раз в сутки, наблюдение проводилось в течение 3 мес (Sologuren A. et al., 2018).
Средний возраст участников составил 74,8±6,6 года: 74% пациентов — с аллергическим риноконъюнктивитом, 19% пациентов — с крапивницей, у 7% диагностированы оба заболевания. При включении в исследование 61 пациент (41,8%) сообщил о наличии по меньшей мере одного сопутствующего заболевания. Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были артериальная гипертензия (66,4%), остеоартрит (43,8%), дислипидемия (29,5%), гиперхолестеринемия (24,0%) и депрессия (19,2%).
Средняя продолжительность лечения составила 35,8±29,7 дня.
Во время исследования 74 пациента (50,7%) сообщили о 129 несерьезных НЯВЛ, и из них только 8 НЯВЛ (у 7 пациентов, 4,8%) считались возможно связанными с применением биластина. Легкая/умеренная сонливость — единственное НЯВЛ, связанное с биластином, о котором сообщили более одного пациента (4 пациента, 2,7%). Месячные и квартальные показатели НЯВЛ составили 0,29 (95% ДИ 0,229–0,367) и 0,88 (95% ДИ 0,688–1,100) соответственно. Серьезных НЯВЛ, которые считаются связанными с применением биластина, не наблюдалось. В целом это исследование продемонстрировало, что биластин в дозе 20 мг 1 раз в сутки имел благоприятный профиль безопасности с низкой частотой возникновения НЯВЛ у пожилых пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом и/или крапивницей. Кроме того, профиль безопасности у пациентов пожилого возраста не отличался от профиля безопасности в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в которых частота нежелательных явлений для биластина аналогична таковой плацебо (Sologuren A. et al., 2018).

Биластин: объединенный анализ безопасности

База данных по безопасности биластина содержит данные >5000 человек, включенных в хорошо спланированные клинические исследования. В общей сложности >3000 пациентов получали лечение биластином, как правило, в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед (Church M.K., 2011).
Частота связанных с лечением побочных эффектов существенно не отличалась между биластином (12,7%), плацебо (12,8%) и другими антигистаминными препаратами: цетиризином (14,3%), дезлоратадином (11,6%) и левоцетиризином (15,8%) (Church M.K., 2011).
В объединенном анализе нежелательных явлений частота связанных с лечением событий со стороны ЦНС подобна у биластина и плацебо. Частота возникновения головной боли и головокружения во всех группах активного лечения и плацебо одинакова.
Сонливость отмечалась с одинаковой частотой у получавших биластин (3,5%) и плацебо (2,9%). Вместе с тем цетиризин ассоциировался со значимо более высокой частотой сонливости (7,6%, p<0,001), чем биластин и левоцетиризин, со значимо большей частотой (6,1%, p<0,05), чем плацебо (Church M.K., 2011).
В масштабном рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 683 пациентов с сезонным аллергическим ринитом биластин по сравнению с цетиризином связан со значимо меньшей частотой всех явлений, связанных с приемом лекарственных средств (14,5% против 24,6%, p≤0,01), утомляемости (0,4% против 4,8%, p≤0,01) и сонливости (1,8% против 7,5%) (Kuna P. et al., 2009). Эти данные четко показывают, что в повседневной клинической практике биластин обладает лучшим профилем безопасности и терапевтическим индексом, чем цетиризин.

Никсар аналоги

Аналоги по действующему веществу