Розаком капли глазные, раствор, Adamed Pharma s.a (Польша)

ИНСТРУКЦИЯ

РОЗАКОМ

Состав

действующее вещество: дорзоламид в форме дорзоламида гидрохлорида и тимолол в форме тимолола малеата;

1 мл раствора содержит дорзоламида 20 мг в форме дорзоламида гидрохлорида 22,26 мг и тимолола 5 мг в форме тимолола малеата 6,83 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, гидроксиэтилцеллюлоза, бензалкония хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: слегка опалесцирующий, почти бесцветный, чуть вязкий раствор. Цветность: не превышать эталон В9. Опалесценция: не должна превышать эталонную суспензию I.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТС S01E D51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

В состав препарата входят два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но по различным механизмам действия.

Дорзоламида гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы милиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счет замедления образования бикарбонатных ионов, что, со своей стороны, приводит к снижению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат является неселективным блокатором β-адренорецепторов. Точный механизм действия тимолола, которое проявляется в уменьшении внутриглазного давления, до сих пор не известен. Флуориметрические и тонографические исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола обусловлен уменьшением секреции гуморальной жидкости. Кроме того, тимолол может усиливать отток влаги.

Сочетанное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления, чем монотерапия этими препаратами.

После местного применения Розаком снижает повышенное внутриглазное давление независимо от того, связано ли оно с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет значительную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потере полей зрения при глаукоме. Розаком снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации, сужение зрачка.

Фармакокинетика.

Дорзоламида гидрохлорид

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразы II типа, поддерживая очень малые концентрации свободного препарата в плазме. Вследствие метаболизма дорзоламид образует единый N-дезэтильний метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с его первоначальной формой: карбоангидразу I типа ингибирует менее активный изоэнизм. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается, главным образом, с карбоангидразой I типа. Примерно 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После отмены препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, характеризуется начальным быстрым снижением концентрации и последующей фазой медленного вывода с периодом полувыведения около 4 месяца.

Тимолола малеат

После местного глазного применения тимолол абсорбируется системно. Системная экспозиция тимолола определялась после местного применения офтальмологического 0,5% раствора 2 раза в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови после применения утренней дозы составляла 0,46 нг/мл, а после применения вечерней дозы — 0,35 нг/мл.

Клинические характеристики

Показания

Показан для лечения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, когда местного применения только блокаторов β-адренорецепторов недостаточно.

Противопоказания

Препарат Розаком противопоказан пациентам с:

реактивными заболеваниями дыхательных путей, в том числе бронхиальной астмой или бронхиальной астмой в анамнезе, или тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких;
синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальным блоком, AV-блокадой II или III степени, которая не контролируется кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (CrCl) < 30 мл/мин) или гиперхлоремическим ацидозом;
повышенной чувствительностью к одному или к двум действующим веществам или к любому из компонентов препарата, а также в период беременности и кормления грудью.

Указанные выше заболевания основаны на информации для отдельных активных компонентов и не являются специфичными для комбинации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия препарата Розаком и других лекарственных средств не проводились.

В клинических исследованиях этот препарат применяли одновременно с такими лекарственными средствами системного действия без признаков (без подтверждения) нежелательных взаимодействий препаратов: ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, мочегонные средства (диуретики), нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).

Существует риск возникновения дополнительных эффектов, что является причиной артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда офтальмологический раствор блокаторов β-адренорецепторов применяют одновременно с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, снижающими выработку катехоламинов, или блокаторами β-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Сообщалось о потенцировании системной блокады β-адренорецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении ингибиторами CYP2D6 (например хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолол.

Хотя Розаком качестве монотерапии оказывает незначительное влияние или не влияет на размер зрачка глаза, иногда сообщалось о мидриазе в результате одновременного применения офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов и адреналина (эпинефрина).

Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

Блокаторы β-адренорецепторов для перорального применения могут провоцировать развитие рикошетной артериальной гипертензии при отмене клонидина.

Особенности применения

Реакция со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол абсорбируется системно. Поскольку тимолол является блокатором β-адренорецепторов, возможно развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возникающих при системном применении таких препаратов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении. По снижению системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Нарушения со стороны сердца

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспатическая стенокардия/стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензии лечение блокаторами β-адренорецепторов следует серьезно оценить и рассмотреть лечение другими действующими веществами. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями относительно появления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Из-за негативного влияния на время проведения импульса блокаторы β-адренорецепторов следует назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Пациентов с тяжелым периферическим нарушением/нарушениями кровообращения (то есть тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о развитии побочных реакций со стороны дыхательной системы, в т.ч. летальных, вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов.

Розаком следует применять с осторожностью пациентам с легким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени

Не исследовалось применение этого лекарственного средства пациентам с нарушениями функции печени, поэтому его следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, этот препарат может абсорбироваться системно. Дорзоламид, как сульфаниламиды, содержит сульфонамидную группу. Поэтому побочные реакции, которые наблюдаются при системном применении сульфонамидных препаратов, могут возникать при местном применении, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

При применении этого лекарственного средства наблюдались местные побочные реакции со стороны органов зрения, подобные реакциям, которые возникают применении глазных капель с дорзоламида гидрохлоридом. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения этого лекарственного средства.

При приеме блокаторов β-адренорецепторов пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе могут быть более чувствительными к повторному воздействию таких аллергенов в случае анафилактических реакций и могут не поддаваться лечению обычной дозой адреналина.

Сопутствующая терапия

Влияние на внутриглазное давление или известное влияние системных блокаторов β-адренорецепторов может усиливаться при применении тимолола пациентами, которые уже получают системный блокатор β-адренорецепторов. Следует тщательно наблюдать за ответом на лечение у таких пациентов. Применение двух местных блокаторов β-адренорецепторов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Прекращение лечения

Как и при применении блокаторов β-адренорецепторов системного действия, следует постепенно прекратить применение офтальмологического тимолола при необходимости отмены препарата пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Дополнительные эффекты блокаторов β-адренорецепторов

Гипогликемия/диабет

Блокаторы β-адренорецепторов следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии.

Блокаторы β-адренорецепторов могут также маскировать признаки гипертиреоза. Внезапное прекращение применения блокаторов β-адренорецепторов может привести к ухудшению симптоматики.

Заболевания роговицы

Офтальмологические блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Анестезия при хирургическом вмешательстве

Офтальмологические блокаторы β-адренорецепторов могут блокировать системное влияние агонистов β-адренорецепторов, например адреналина. Анестезиолога необходимо уведомить о том, что пациент получает тимолол.

Лечение блокаторами β-адренорецепторов может обострять симптоматику при миастении гравис.

Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы

Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связывают с развитием уролитиаза в результате нарушений кислотно-основного баланса, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя нарушений кислотно-основного баланса при применении этого лекарственного средства не наблюдалось, редко сообщали о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном применении абсорбируется системно, пациенты с мочекаменной болезнью в анамнезе могут иметь более высокий риск развития уролитиаза при применении препарата Розаком.

Другие особенности

Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует применения других терапевтических средств дополнительно к препаратам, снижающим глазное давление. Не исследовалось применение этого лекарственного средства пациентам с острой закрытоугольной глаукомой.

При применении дорзоламида сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими дефектами роговицы и/или внутриглазным оперативным вмешательством в анамнезе. Существует высокая вероятность возникновения отека роговицы у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток. Следует принять меры предосторожности при применении препарата Розаком таким пациентам.

Об отслойке сосудистой оболочки глаза сообщалось после проведения фильтрационных процедур с назначением лечения водными супрессантами (например, тимолол, ацетазоламид).

Как и при применении других противоглаукомных препаратов, сообщалось о снижении чувствительности к офтальмологическому тимолола малеату после длительного лечения у некоторых пациентов. Однако в клинических исследованиях, во время которых 164 пациента находились под врачебным наблюдением в течение по крайней мере трех лет, не наблюдалось существенных различий среднего показателя внутриглазного давления после начальной стабилизации давления.

Использование контактных линз

Это лекарственное средство содержит консервант — бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз. Следует снять контактные линзы перед закапыванием препарата и подождать как минимум 15 минут перед тем, как снова надеть их. Известно, что бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Препарат применяют в период беременности.

Неизвестно, выводится ли дорзоламид в грудное молоко. Тимолол секретируется в грудное молоко, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Никакие исследования влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с механизмами не проводились. Возможные побочные реакции, такие как нечеткость зрения, могут негативно повлиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Если препарат Розаком применяют в качестве монотерапии, закапывают по 1 капле в больной глаз (глаза) 2 раза в сутки.

Если при лечении применяют несколько местных офтальмологических препаратов, то их применение должно происходить с интервалом минимум 10 минут.

При применении препарата необходимо избегать контакта капельницы с поверхностью глаза или кожи вокруг глаз. Иначе в раствор могут попасть микроорганизмы, которые вызовут инфекцию глаза (глаз). Использование контаминированного раствора может привести к тяжелым повреждениям глаза, вплоть до потери зрения.

Порядок применения капель

1. Перед первым применением препарата необходимо убедиться, что флакон снабжен оригинальной лентой.

2. Чтобы открыть флакон, необходимо разорвать ленту, откручивая крышку в направлении против часовой стрелки.

3. Отклонить голову назад и оттянуть нижнее веко вниз, чтобы образовался зазор между веком и глазным яблоком.

4. Перевернуть флакон и осторожно нажать, пока одна капля препарата не попадет в глаз. Легкого нажатия на стенки флакона достаточно, чтобы отмерить одну каплю. НЕ СЛЕДУЕТ увеличивать отверстие капельницы. НЕ СЛЕДУЕТ КАСАТЬСЯ КОНЧИКОМ КАПЕЛЬНИЦЫ ГЛАЗА, ВЕК И ДРУГИХ ПОВЕРХНОСТЕЙ.

5. Если врач прописал закапывать препарат в другой глаз, следует повторить действия, указанные в п.п. 3, 4.

6. После закапывания необходимо закрутить крышечку флакона.

Дети

Не применяют.

Передозировка

Нет данных о передозировке у людей при случайном или преднамеренном проглатывании препарата Розаком.

Симптомы.

Имеются сообщения о непреднамеренной передозировке офтальмологического раствора тимолола малеата, в результате которого возможно развитие системных эффектов, в частности головокружения, головной боли, одышки, брадикардии, бронхоспазма и остановки сердца, подобных таким, которые наблюдаются при передозировке блокаторов β-адренорецепторов системного применения. Чаще всего ожидаемыми симптомами при передозировке дорзоламидом является нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и возможное влияние на центральную нервную систему.

Существуют ограниченные данные о передозировке у людей при случайном или преднамеренном проглатывании дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости после перорального приема. При местном применении сообщалось о тошноте, головокружении, головной боли, слабости, необычных сновидениях и дисфагии (затрудненное глотание).

Лечение.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и показателей рН крови. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

Побочные реакции

В клинических исследованиях препарата Розаком побочные реакции, которые наблюдались, соответствовали тем, о которых сообщалось ранее при применении дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.

Как и другие офтальмологические препараты, применяемые местно, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может привести к нежелательному воздействию, подобному такому, какое наблюдается при применении системных блокаторов β-адренорецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций на препарат после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении.

О нижеприведенных побочных реакциях сообщалось при применении препарата Розаком или одного из его компонентов в процессе клинических исследований или постмаркетингового наблюдения.

Частота: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (от ≥ 1/100 до < 1/10), нераспространенные (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко распространенные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Розаком

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Редко распространенные

Симптомы аллергических реакций, в том числе ангионевротический отек, крапивница, очаговые и множественные высыпания, анафилактические реакции.

Частота неизвестна**

Зуд.

Со стороны обмена веществ и питания

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Частота неизвестна**

Гипогликемия.

Со стороны психики

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Нераспространенные

Депрессия*.

Редко распространенные

Бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти.

Со стороны нервной системы

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор

Распространенные

Головная боль*.

Редко распространенные

Головокружение*, парестезия* (нарушение чувствительности кожи).

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Распространенные

Головная боль*.

Нераспространенные

Головокружение*, обморок*.

Редко распространенные

Парестезия*, нарастание признаков и симптомов миастении гравис, снижение полового влечения (либидо)*, геморрагический инсульт*, церебральная ишемия.

Со стороны органов зрения

Розаком

Очень распространенные

Жжение и покалывание.

Распространенные

Конъюнктивальная инъекция, нечеткость зрения, эрозия роговицы, зуд в глазу, слезотечение.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор

Распространенные

Воспаление век*, раздражение глаз*.

Нераспространенные

Иридоциклит*.

Редко распространенные

Раздражение глаз, включая покраснение*, боль в глазах*, шелушение век*, временная миопия (исчезает при прекращении лечения), отек роговицы*, снижение внутриглазного давления*, отслойка сосудистой оболочки глаза (с последующей фильтрующей операцией)*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Распространенные

Симптомы раздражения глаз, в том числе блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы, сухость глаз*.

Нераспространенные

Нарушение зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях — из-за отмены миотических средств)*.

Редко распространенные

Птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки глаза с последующей фильтрующей операцией* (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна**

Зуд, слезотечение, покраснение, нечеткость зрения, эрозия роговицы.

Со стороны органов слуха и равновесия

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Редко распространенные

Звон в ушах*.

Со стороны сердца

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Нераспространенные

Брадикардия*.

Редко распространенные

Боль в грудной клетке*, учащенное сердцебиение*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца.

Частота неизвестна**

Атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Редко распространенные

Гипотензия*, хромота, феномен Рейно*, ощущение холода в кистях и стопах*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Розаком

Редко распространенные

Синусит.

Редко распространенные

Одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко — бронхоспазм.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор

Редко распространенные

Носовое кровотечение*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Нераспространенные

Затрудненное дыхание (одышка)*.

Редко распространенные

Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Розаком

Очень распространенные

Дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор

Распространенные

Тошнота*.

Нераспространенные

Тошнота*, диспепсия*.

Редко распространенные

Раздражение в горле, сухость во рту*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Редко распространенные

Диарея*, сухость во рту*.

Частота неизвестна**

Дисгевзия (изменение вкусовых ощущений), боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Розаком

Редко распространенные

Контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор

Редко распространенные

Сыпь*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Редко распространенные

Аллопеция*, псориатическая сыпь или обострение псориаза.

Неизвестно**

Сыпь на коже.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Редко распространенные

Системная красная волчанка.

Частота неизвестна**

Миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Розаком

Нечасто

Уролитиаз.

Со стороны половых органов и молочной железы

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Редко распространенные

Болезнь Пейрони*, снижение полового влечения (либидо).

Частота неизвестна**

Половая дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор

Часто

Астения/слабость*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор

Нечасто

Астения/слабость*.

* Эти побочные реакции также наблюдались при применении препарата Розаком в ходе постмаркетингового наблюдения;

** дополнительные побочные реакции наблюдались при применении офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов и могут, вероятно, возникать при применении препарата Розаком.

Срок годности

2 года.

Срок годности после первого вскрытия: 4 недели.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 5 мл во флаконе из белого LDPE (полиэтилен низкой плотности) на 5 мл с капельницей из LDPE и белой крышечкой из HDPE (полиэтилен высокой плотности), в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Адамед Фарма», Польша.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95–200, Пабьянице, Польша.

Розаком капли глазные, раствор флакон 5 мл, №1 цены на карте