ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Дутастерид — двойной ингибитор 5a-редуктазы, тормозящий как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5a-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приема дутастерида зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 нед. После 1- и 2-й недели применения дутастерида в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90% соответственно.
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составило 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и через 2 года.
Фармакокинетика. Дутастерид следует применять перорально в виде р-ра в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет 60%. Биодоступность не зависит от приема пищи.
Дутастерид после однократного или многократного применения обладает большим объемом распределения (300–500 л). Процент связывания с белками крови — более 99,5%.
При применении в суточной дозе 0,5 мг 65% постоянной устойчивой концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 мес лечения и около 90% — через 3 мес. Стабильная концентрация дутастерида около 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 мес применения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стойкая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 мес. После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови в семенную жидкость — около 11,5%.
In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.
По данным спектрометрического анализа, в сыворотке крови человека выявляется неизмененный дутастерид, 3 главных метаболита (4’-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4’-дигидроксидастерид) и 15-гидроксидутастерид.
Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) применяемой дозы выводится с фекалиями в виде неизмененного дутастерида. Остальные применяемые дозы выводятся в виде метаболитов.
В моче выявляют только следы неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы). Конечный Т_½ дутастерида составляет 3–5 нед. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть выявлены через 4–6 мес после окончания лечения.
По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида исходя из возраста пациента не следует.
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида у человека с мочой выводится менее 0,1%, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРИМЕНЕНИЕ).
Безопасность и клинические исследования
Сердечная недостаточность. Сообщалось об исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Частота возникновения сердечной недостаточности (сборное понятие) в группе комбинированной терапии была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом или тамсулозином.
В сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием мужчин в возрасте 50–75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии в отношении рака предстательной железы и начальным уровнем простат-специфического антигена (ПСА) 2,5–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте 50–60 лет или 3 нг/мл и 10 нг/мл у мужчин в возрасте старше 60 лет было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид в дозе 0,5 мг один раз в сутки, выше по сравнению с больными, получавшими плацебо. В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и блокатор α-адренорецепторов одновременно, по сравнению с субъектами, принимавшими дутастерид без блокатора α-адренорецепторов, плацебо и блокатор α-адренорецепторов или плацебо без блокатора α-адренорецепторов. Причинно-следственной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов) и возникновением сердечной недостаточности не было установлено (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли. Сообщалось об исследовании сравнения плацебо и дутастерида с участием мужчин в возрасте 50–75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака предстательной железы и начальным уровнем ПСА 2,5–10 нг/мл у мужчин в возрасте 50 –60 лет или 3–10 нг/мл у мужчин в возрасте старше 60 лет. Субъектам была проведена игловая биопсия предстательной железы (обязательна по первичному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глиссона. В исследовании были выявлены пациенты с диагнозом «рак предстательной железы». Большая часть опухолей предстательной железы (70%), выявленных при биопсии в обеих группах лечения, имели высокий уровень дифференцировки (5–6 баллов по шкале Глиссона).
В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n=29, 0,9%) низкодифференцированного рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глиссона) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%) (p=0,15). В течение 1–2 лет исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глиссона было одинаковым в группе дутастерида (n=17; 0,5%) и в группе плацебо (n=18; 0,5%). В течение 3–4 лет исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глиссона было диагностировано в группе дутастерида (n=12; 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n=1; <0,1%) (р=0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака предстательной железы у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глиссона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1–2-й, 3–4-й годы) в группе дутастерида (0,5% в каждый период времени), тогда как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глиссона) был ниже в течение 3–4 лет, чем в течение 1–2 лет (<0,1 и 0,5% соответственно) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Не было разницы в частоте возникновения рака предстательной железы с дифференцировкой 7–10 баллов по шкале Глиссона (p=0,81).
Как было установлено в исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, где первичным протоколом не была предусмотрена обязательная биопсия и все диагнозы рака предстательной железы были установлены при биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глиссона составляла 0,5% (n=8) в группе дутастерида, 0,7% (n=11) в группе тамсулозина и 0,3% (n=5) в группе комбинированной терапии.
Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается невыясненной.
Рак грудной железы у мужчин. Два случая — контролируемые эпидемиологические исследования, одно проведено в США (n=339 случаев рака грудной железы и n=6780 в группе контроля), а другое в Великобритании (n=398 случаев рака молочной железы и n=3930 в группе контроля), не показали повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-редуктазы. Результаты первого исследования не свидетельствовали о связи с раком грудной железы (относительный риск в случае применения на протяжении 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением <1 года: 0,70: 95% доверительный интервал (ДИ) 0,34–1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы, по сравнению с таковым при отсутствии применения составил 1,08: 95% ДИ 0,62–1,87.
Причинно-следственная связь между возникновением рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение лиц с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; снижение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости в хирургическом вмешательстве у пациентов с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

ПРИМЕНЕНИЕ:

лекарственное средство Дустарин можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с блокатором α-адренорецепторов тамсулозином (0,4 мг).
Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста). Рекомендуемой дозой Дустарина является 1 капсула (0,5 мг) в сутки перорально. Капсулу следует глотать целиком, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.
Лекарственное средство Дустарин можно принимать независимо от приема пищи.
Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности лечение следует продолжать не менее 6 мес.
Почечная недостаточность. Фармакокинетику дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью не изучали, поэтому его следует с осторожностью назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетику дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому с осторожностью следует применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности.
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.
Дети. Противопоказано применение.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

дутастерид противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5a-редуктазы или другим компонентам препарата.
Дутастерид не применять для лечения женщин и детей (см. Применение в период беременности или кормления грудью, Дети).
Дутастерид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

монотерапия Дустарином. Поступала информация, что примерно у 19% из 2167 пациентов, принимавших дутастерид в двухлетних исследованиях, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений были легкой или умеренной тяжести и поражали репродуктивную систему. В течение следующих двух лет в открытых расширенных исследованиях не было отмечено изменений в профиле побочных явлений.
В следующей таблице представлены нежелательные реакции, выявленные в течение клинических исследований и в период послерегистрационного применения. Приведенные нежелательные явления, выявленные в течение клинических исследований, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарства (с частотой более или равной 1%), с большей частотой наблюдались у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения. Нежелательные явления, зафиксированные в период послерегистрационного применения, были зафиксированы в спонтанных послерегистрационных отчетах, поэтому их настоящая частота неизвестна.
Классификация частоты: очень часто (>1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000)), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных).

Система органов	Побочная реакция	Частота заболевания по данным клинических исследований
		Частота заболевания в течение 1-го года лечения (n=2167), %	Частота заболевания в течение 2-го года лечения (n=1744), %
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция*	6,0	1,7
	Изменение (снижение) либидо*	3,7	0,6
	Расстройства эякуляции*^	1,8	0,5
	Заболевания молочной железы⁺	1,3	1,3
Со стороны иммунной системы	Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек	Оценка заболеваемости по пострегистрационным данным
		Частота неизвестна
Со стороны психики	Депрессия	Частота неизвестна
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Алопеция (прежде всего потеря волос на теле), гипертрихоз	Нечасто
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Тестикулярная боль и отек	Частота неизвестна

*Указаны нежелательные явления со стороны половой системы, связанные с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Побочные реакции могут продолжаться и после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой стойкости неизвестна.
^Включает уменьшение объема спермы.
⁺Включает чувствительность и увеличение груди.
Дустарин в комбинации с блокатором α-адренорецепторов тамсулозином. Данные 4-летнего исследования, в котором сравнивался прием дутастерида 0,5 мг (n=1623) и тамсулозина 0,4 мг (n=1611) один раз в сутки в отдельности и в комбинации (n=1610), показали, что частота побочных явлений, вызванных приемом препаратов, в течение 1-го, 2-го, 3-го и 4-го года лечения, соответственно, составило 22; 6; 4 и 2% для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15; 6; 3 и 2% для монотерапии дутастеридом, а также 13; 5; 2 и 2% для монотерапии тамсулозином. Большая частота побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе.
В течение первого года лечения в исследовании указанные ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связанные с приемом препаратов, были зарегистрированы с частотой большей или равной 1%; Частота возникновения этих реакций в течение 4 лет лечения приведена в таблице ниже:

Класс системы органов	Побочная реакция	Частота заболеваемости в течение периода лечения, %
	Побочная реакция	Год 1-й	Год 2-й	Год 3-й	Год 4-й
	Комбинация^a Дутастерид Тамсулозин	n=1610 n=1623 n=1611	n=1428 n=1464 n=1468	n=1283 n=1325 n=1281	n=1200 n=1200 n=1112
Со стороны нервной системы	Головокружение Комбинация Дутастерид Тамсулозин	1,4 0,7 1,3	0,1 0,1 0,4	<0,1 <0,1 <0,1	0,2 <0,1 0
Со стороны сердца	Сердечная недостаточность (общее название^b) Комбинация^a Дутастерид Тамсулозин	0,2 <0,1 0,1	0,4 0,1 <0,1	0,2 <0,1 0,4	0,2 0 0,2
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция^c Комбинация^a Дутастерид Тамсулозин	6,3 5,1 3,3	1,8 1,6 1,0	0,9 0,6 0,6	0,4 0,3 1,1
	Изменение (снижение) либидо^c Комбинация^a Дутастерид Тамсулозин	5,3 3,8 2,5	0,8 1,0 0,7	0,2 0,2 0,2	0 0 <0,1
	Нарушение эякуляции^c^ Комбинация^a Дутастерид Тамсулозин	9,0 1,5 2,7	1,0 0,5 0,5	0,5 0,2 0,2	<0,1 0,3 0,3
	Заболевание молочных желез^d Комбинация^a Дутастерид Тамсулозин	2,1 1,7 0,8	0,8 1,2 0,4	0,9 0,5 0,2	0,6 0,7 0

^aКомбинация: дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.
^bОбщий термин «сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.
^cПриведенные побочные реакции со стороны половой системы связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой стойкости неизвестна.
^dВключает чувствительность и увеличение груди.
^Включает уменьшение объема спермы.
Другие данные. В исследовании выявлена более высокая частота развития рака предстательной железы с оценкой по шкале Глиссона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объема предстательной железы или другие факторы, связанные с приемом дутастерида.
Во время клинических исследований и послерегистрационного периода сообщали о случаях выявления рака груди у мужчин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска развития побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности (общий термин для всех сообщений, преимущественно о первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, лечившихся комбинацией дутастерида с блокатором α-адренорецепторов, главным образом тамсулозином по сравнению с пациентами, не получавшими такой комбинации. По данным исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорций в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений не зафиксировано ни в одном из исследований. Причинно-следственная связь между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов) и возникновением сердечной недостаточности установлена не была.
Воздействие на ПСА. Концентрация ПСА является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.
Дустарин способен снижать уровень сывороточного ПСA у пациентов в среднем примерно на 50% через 6 мес лечения.
У пациентов, принимающим Дустарин, должен быть установлен новый начальный уровень ПСА, полученный через 6 мес после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется регулярно проверять. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА от самого низкого уровня во время применения препарата может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения Дустарином и требует тщательного изучения, даже если показатели ПСА находятся в пределах нормы для мужчин, не лечившихся ингибиторами 5a-редуктазы. При интерпретации показателей ПСА у больных, леченных Дустарином, следует учитывать предыдущие показатели ПСА для сравнения.
Применение препарата не влияет на использование уровня ПСА для диагностики рака предстательной железы после установления нового начального уровня.
Общий уровень сывороточного ПСА возвращается к исходному в течение 6 мес после прекращения лечения.
Соотношение свободного ПСА и общего уровня ПСА остается постоянным даже во время лечения Дустарином. Поэтому если для пациента, принимающего Дустарин, врач решит использовать в качестве определения рака предстательной железы процент свободного ПСА, коррекцию его значения проводить не нужно.
Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время терапии следует проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.
Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глиссону (низко-дифференцированные). Сообщалось об исследованиях с участием мужчин в возрасте 50–75 лет с предварительными отрицательными результатами биопсии относительно рака предстательной железы и начальным уровнем ПСА 2,5–10,0 нг/мл. У 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев развития данной онкопатологии (8–10 по шкале Глиссона) в группе больных, лечившихся дутастеридом (n=29,09%), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n=19,06%). Увеличение частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глиссона 5–6 и 7–10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и высокими стадиями рака предстательной железы не было установлено. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, леченные Дустарином, должны регулярно проверяться в связи с риском развития рака предстательной железы, включая определение ПСА.
Рак грудной железы. Сообщалось о редких случаях возникновения рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделениях из соска или припухлости.
Негерметичные капсулы. Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.
Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Из-за активного метаболизма дутастерида и 3–5-недельного периода его полувыведения лечение препаратом пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение в период беременности или кормления грудью. Дутастерид противопоказан для лечения женщин.
Период беременности. Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидро-тестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было выявлено в эякуляте субъектов, принимавших 0,5 мг дутастерида в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины с семенем мужчины, который лечится дутастеридом, на плод мужского пола (этот риск самый высокий в течение первых 16 нед беременности).
Как и в случае применения других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативами, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания семени в организм женщины.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко.
Фертильность. Сообщалось о случаях влияния дутастерида на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства, дутастерид не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

информацию о снижении уровней ПСА в сыворотке крови во время лечения дутастеридом, а также информацию о выявлении рака предстательной железы см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида
Применение вместе с ингибиторами CYP 3A4 и/или P-гликопротеина. Дутастерид в основном выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP 3A4 и CYP 3A5. Официальные исследования взаимодействия с активными ингибиторами CYP 3A4 не проводили. Однако в популяционном исследовании фармакокинетики концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого количества пациентов, одновременно лечившихся верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP 3A4 и ингибиторы P-гликопротеина), чем у других пациентов.
При длительном применении комбинации дутастерида с лекарственными средствами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP 3A4 (например ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол вводимые перорально), концентрация дутастерида в сыворотке крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастерида маловероятно. Но возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида при развитии побочных эффектов. Следует отметить, что при угнетении активности фермента длительный Т_½ может стать еще дольше и сопутствующая терапия может в таком случае длиться более 6 мес до того, как будет достигнута новая равновесная концентрация.
Применение 12 г холестирамина через 1 ч после приема однократной дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида.
Воздействие дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств
Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP 2C9 или Р-гликопротеина-переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP 1A2, CYP 2D6, CYP 2C9, CYP 2C19 или CYP 3A4.
В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью 2 нед с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг/сут) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

применение разовых доз дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывало беспокойства с точки зрения безопасности. Прием дутастерида в дозе 5 мг/сут в течение 6 мес не приводил к появлению дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозах 0,5 мг/сут.
Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Дустарин® капсулы мягкие 0.5 мг, Киевский витаминный завод АО (Украина, Киев)

ДУСТАРИН® капсулы мягкие 0,5 мг, Киевский витаминный завод АО, Украина, Киев

Состав

действующее вещество: дутастерид;

1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг;

вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол (Е 321); глицерина монокаприлокапрат (тип I);

оболочка капсулы: желатин; глицерин; титана диоксид (Е 171); железа оксид желтый (Е172); вода очищенная.

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, светло-желтого цвета, размером 7.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5α-редуктазы. Код АТС G04C B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы, который тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5α-редуктазы, которые отвечают за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — андроген, который, в первую очередь, отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение дигидротестостерона на фоне приема дутастерида зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 недели. После 1-й и 2-й недели применения дутастерида в дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85 и 90% соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и через 2 года.

Фармакокинетика

Дутастерид применять внутрь в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 1–3 часа. Биодоступность составляет 60%. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Дутастерид после однократного или многократного приема имеет большой объем распределения (300 — 500 л). Процент связывания с белками крови — более 99,5%.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65% постоянной устойчивой концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и примерно 90% — через 3 месяца. Стабильная концентрация дутастерида около 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев применения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, устойчивая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови в семенной жидкости — примерно 11,5%.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в сыворотке крови человека оказывается неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) дозы выводится с калом в виде неизмененного дутастерида. Остальная часть дозы выводится в виде метаболитов.

В моче обнаруживаются лишь следы неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3–5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4–6 месяцев после окончания лечения.

По данным исследования фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида согласно возрасту пациента не требуется.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида у человека с мочой выводится менее 0,1% дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучались (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Безопасность и клинические исследования

Сердечная недостаточность

Сообщалось об исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом или тамсулозином.

В сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием мужчин в возрасте 50 — 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака простаты и начальным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте 50 — 60 лет или 3 нг/мл и 10 нг/мл у мужчин в возрасте старше 60 лет было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг один раз в сутки, выше по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо. В ретроспективном анализе этого исследования показана высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и α-блокатор одновременно, по сравнению с субъектами, которые принимали дутастерид без α-блокатора, плацебо и α-блокатор или плацебо без α-блокатора. Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с α-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было (см. раздел «Особенности применения»).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли

Сообщалось об исследовании сравнения плацебо и дутастерида с участием мужчин в возрасте 50 — 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака простаты и начальным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10 нг/мл у мужчин в возрасте 50 — 60 лет или 3 нг/мл и 10 нг/мл у мужчин в возрасте старше 60 лет. Субъектам была проведена игольная биопсия простаты (обязательная по первоначальному протоколу), данные которого были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глисона. В исследовании были обнаружены пациенты с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70%), выявленных с помощью биопсии в обеих группах лечения, имели высокий уровень дифференцировки (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n = 29, 0,9%) низко- дифференцированного рака простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n = 19, 0,6%) (р = 0, 15). В течение 1–2-го лет исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона была одинаковым в группе дутастерида (n = 17, 0,5%) и в группе плацебо (n = 18, 0,5%). В течение 3–4-го лет исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона было диагностировано в группе дутастерида (n = 12, 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n = 1, <0,1%) (р = 0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастерида (0,5% в каждый период времени), тогда как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированные раком простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в течение 3–4-го годов, чем в течение 1–2-го годов (<0,1% и 0,5% соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было никакой разницы в частоте возникновения рака предстательной железы дифференцированием 7–10 баллов по шкале Глисона (р = 0,81).

Как было установлено в исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, где первичным протоколом не была предусмотрена обязательная биопсия и все диагнозы рака простаты были установлены на биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона была 0,5% (n = 8) в группе дутастерида, 0,7% (n = 11) в группе тамсулозина и 0,3% (n = 5) в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается невыясненной.

Рак грудной железы у мужчин

Два случай-контролируемых эпидемиологических исследования, одно проведено в США (n = 339 случаев рака молочной железы и n = 6780 в группе контроля), а другое в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в группе контроля), не показали никакого увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком молочной железы (относительный риск при применении ≥ 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0,70: 95% ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы, по сравнению с таковым при отсутствии применения составлял 1,08: 95% ДИ 0,62, 1,87.

Причинная связь между возникновением рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

Клинические характеристики

Показания

Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания

Дутастерид противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы или другим компонентам препарата.

Дутастерид не применять для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью», «Дети»).

Дутастерид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Информацию по снижению уровней PSA (простат-специфический антиген) в сыворотке крови при лечении дутастеридом, а также информацию по выявлению рака простаты см. в разделе «Особенности применения ».

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида.

Применение вместе с ингибиторами CYP3A4 и/или P-гликопротеина

Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с активными ингибиторами CYP3A4 не проводили. Однако в популяционном исследовании фармакокинетики концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого количества пациентов, которые одновременно лечились верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина), чем у других пациентов.

При длительном применении комбинации дутастерида с лекарственными средствами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, которые вводили перорально), концентрация дутастерида в сыворотке крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастерида маловероятно. Но возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида в случае развития побочных эффектов. Следует отметить, что в случае подавления активности фермента долгий период полувыведения может стать еще длиннее и сопутствующая терапия может в таком случае длиться более 6 месяцев до того, как будет достигнута новая равновесная концентрация.

Применение 12 г холестирамина через 1 час после приема однократной дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида.

Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств.

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или Р-гликопротеина-переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

В небольшом исследовании (N = 24) продолжительностью две недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Особенности применения

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности (собирательный термин для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, лечившихся комбинацией дутастерида с α-блокаторами, главным образом тамсулозином по сравнению с пациентами, которые не получали такой комбинации. По данным исследований частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с α-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было.

Влияние на простатспецифический антиген (PSA)

Концентрация простатспецифического антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Дустарин® способен снижать уровень сывороточного PSA у пациентов в среднем на 50% через 6 месяцев лечения.

Пациенты, принимающие Дустарин®, должны иметь новый начальный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное увеличение уровня PSA от низкого уровня при применении препарата может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения Дустарином® и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы для мужчин, которые не лечились ингибиторами 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, которые лечатся Дустарином®, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Применение препарата не влияет на уровень PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового начального уровня.

Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже при лечении Дустарином®. Поэтому если для пациента, принимающего Дустарин®, врач решит использовать как определение рака предстательной железы процент свободного PSA, корректировку его значения проводить не нужно.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения нужно проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисоном (низко-дифференцированные)

Сообщалось об исследовании с участием мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительным отрицательными результатами биопсии относительно рака предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл. У 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 по шкале Глисона) в группе больных, леченных дутастеридом (n = 29,09%), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n = 19,06%). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5–6 и 7–10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и высокими стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, которые лечатся Дустарином®, должны регулярно проверяться в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA.

Рак грудной железы

Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например выделения из соска или припухлость.

Негерметичные капсулы

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Из-за активного метаболизма дутастерида и 3–5-недельного периода его полувыведения лечение дутастеридом пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Дутастерид противопоказан для лечения женщин.

Период беременности. Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших 0,5 мг дутастерида в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины с семенем мужчины, который лечится дутастеридом, на плод мужского пола (этот риск является самым высоким в течение первых 16 недель беременности).

Как и в случае применения других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативами, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания семени в организм женщины.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко.

Фертильность. Сообщалось о случаях влияния дутастерида на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Дустарин® можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с α-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза Дустарина® является 1 капсула (0,5 мг) в сутки перорально. Капсулу проглатывать целиком, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Лекарственное средство Дустарин® можно принимать независимо от приема пищи.

Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью не изучали, поэтому следует с осторожностью назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетику дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому с осторожностью следует применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Дети

Противопоказано применение.

Передозировка

Применение разовых доз дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывало беспокойств с точки зрения безопасности их применения. Применение дутастерида в дозе 5 мг/сут в течение 6 месяцев не приводило к появлению дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае вероятной передозировки необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции

Монотерапия Дустарином®

Имеется информация, что примерно у 19% с 2167 пациентов, принимавших дутастерид в двухлетних исследованиях, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений были легкой или средней тяжести и поражали репродуктивную систему. В течение следующих двух лет в открытых расширенных исследованиях не было обнаружено никаких изменений в профиле побочных явлений.

В следующей таблице приведены нежелательные реакции, выявленные в течение клинических исследований и в период послерегистрационного применения. Приведеные нежелательные явления, обнаруженные в течение клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарств (с частотой более или равной 1%), с большей частотой наблюдались у пациентов, принимавших дутастерид по сравнению с плацебо в течение первого года лечения . Нежелательные явления, зафиксированные в период послерегистрационного применения, были обнаружены в спонтанных послерегистрационных отчетах, поэтому настоящая их частота неизвестна.

Классификация частоты: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000)), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Система органов	Побочная реакция	Частота заболевания по данным клинических исследований
		Частота заболевания в течение 1 года лечения (n=2167)	Частота заболевания в течение 2 года лечения (n=1744)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция^*	6,0%	1,7%
	Измененное (сниженное) либидо *	3,7%	0,6%
	Нарушения эякуляции*^	1,8%	0,5%
	Заболевания молочной железы⁺	1,3%	1,3%
Со стороны иммунной системы	Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек	Оценка заболеваемости по пострегистрационным данным
		Частота неизвестна
Со стороны психики	Депрессия	Частота неизвестна
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Аллопеция (в первую очередь утрата волос на теле), гипертрихоз	Нечасто
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Тестикулярная боль и отек	Частота неизвестна

* Указанные побочные эффекты со стороны половой системы связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию из тамсулозином). Приведенные побочные реакции могут продолжаться и после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой устойчивости неизвестна.

^ Включает уменьшение объема спермы.

+ Включает чувствительность и увеличение груди.

Дустарин® в сочетании с α-блокатором тамсулозином

Данные 4-летнего исследования, в котором сравнивался прием дутастерида 0,5 мг (n = 1623) и тамсулозина 0,4 мг (n = 1611) один раз в сутки отдельно и в комбинации (n = 1610), показали, что частота побочных явлений, вызванных приемом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения соответственно составляла 22%, 6%, 4% и 2% для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15%, 6%, 3% и 2% для монотерапии дутастеридом, а также 13%, 5%, 2% и 2% для монотерапии тамсулозином. Большая частота возникновения побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе.

В течение первого года лечения в исследовании указанные ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связанные с приемом препаратов, были зарегистрированы с частотой, большей или равной 1%; частота возникновения этих реакций в течение четырех лет лечения приведена в таблице ниже:

Класс системы органов	Побочная реакция	Частота заболеваемости в течение периода лечения
	Побочная реакция	Год 1	Год 2	Год 3	Год 4
	Комбинация^a(n) Дутастерид Тамсулозин	(n=1610) (n=1623) (n=1611)	(n=1428) (n=1464) (n=1468)	(n=1283) (n=1325) (n=1281)	(n=1200) (n=1200) (n=1112)
Со стороны нервной системы	Головокружение Комбинация Дутастерид Тамсулозин	1,4% 0,7% 1,3%	0,1% 0,1% 0,4%	<0,1% <0,1% <0,1%	0,2% <0,1% 0
Со стороны сердца	Сердечная недостаточность (общее название^b) Комбинация^a Дутастерид Тамсулозин	0,2% <0,1% 0,1%	0,4% 0,1% <0,1%	0,2% <0,1% 0,4%	0,2% 0% 0,2%
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция^c Комбинация^a	6,3% 5,1%	1,8% 1,6%	0,9% 0,6%	0,4% 0,3%
	Дутастерид	3,3%	1,0%	0,6%	1,1%
	Тамсулозин

	Измененное (сниженное) либидо^c Комбинация^a Дутастерид Тамсулозин	5,3% 3,8% 2,5%	0,8% 1,0% 0,7%	0,2% 0,2% 0,2%	0% 0% <0,1%
	Нарушения эякуляции^{c ^} Комбинация^a Дутастерид Тамсулозин	9,0% 1,5% 2,7%	1,0% 0,5% 0,5%	0,5% 0,2% 0,2%	<0,1% 0,3% 0,3%
	Заболевания молочных желез^d Комбинация^a Дутастерид Тамсулозин	2,1% 1,7% 0,8%	0,8% 1,2% 0,4%	0,9% 0,5% 0,2%	0,6% 0,7% 0%

^a Комбинация: дутастерид 0,5 мг один раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг один раз в сутки.

^b Общий термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.

^c Приведенные побочные реакции со стороны половой системы связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапии и комбинацию из тамсулозином). Приведенные побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой устойчивости неизвестна.

^d Включает чувствительность и увеличение груди.

^ Включает уменьшение объема спермы.

Другие данные

Исследование выявило более высокую частоту рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объема простаты или другие факторы, связанные с приемом дутастерида.

Во время клинических испытаний и в течение послерегистрационного периода сообщали о случаях обнаружения рака груди у мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Киевский витаминный завод» (производство с продукции in bulk "ГАП СА», Греция).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

04073, Украина, г. Киев, ул. Копылевская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua

Дустарин® аналоги

Аналоги по действующему веществу