Кванадекс концентрат для раствора для инфузий 100 мкг/мл, Юрия-Фарм ООО (Украина, Киев)

КВАНАДЕКС

Состав

действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;

1 мл содержит дексмедетомидина гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Психолептики. Другие снотворные и седативные средства.

Код ATС N05C M18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дексмедетомидин является селективным агонистом α2-рецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает симпатолитический эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены пониженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергического ядра, находящегося в стволе мозга. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие. Воздействие на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы; при более низких скоростях инфузии доминирует центральное действие, что приводит к снижению частоты сердцебиения и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардический эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему при применении в качестве монотерапии здоровым пациентам.

Cедация в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации)

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находившихся в послеоперационных отделениях интенсивной терапии, предварительно интубированных и седированных мидазоламом или пропофолом, дексмедетомидин значительно уменьшил потребность применения как седативных средств (мидазолама или пропофола), так и опиоидов во время седации в течение 24 часов. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждалось в дополнительном седативном лечении. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина. Исследования, проведенные вне отделения интенсивной терапии, подтвердили, что дексмедетомидин можно безопасно вводить пациентам без эндотрахеальной интубации при условии соответствующего контроля.

Дексмедетомидин был аналогичным мидазоламу (соотношение рисков 1,07; 95% ДИ 0,971, 1,176) и пропофолу (соотношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,922, 1,075) по времени достижения целевого диапазона седации у пациентов отделения интенсивной терапии, которые требовали длительной от легкой до умеренной седации (RASS 0 до –3) до 14 дней; сокращал продолжительность искусственной вентиляции легких (ИВЛ) по сравнению с мидазоламом и сокращал время до экстубации по сравнению с мидазоламом и пропофолом.

По сравнению с пропофолом и мидазоламом пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче пробуждались, были более контактными и имели возможность общаться и сообщать об интенсивности боли. У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще отмечались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам, и чаще развивалась тахикардия, но частота развития артериальной гипотензии была схожа по сравнению с пациентами, получавшими пропофол. В исследовании делирий при применении дексмедетомидина, оцененный по шкале диагностики делирия в отделении интенсивной терапии (CAM-ICU), был меньше по сравнению с мидазоламом, а побочные эффекты, связанные с делирием, были ниже по сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили седацию из-за недостаточного ее уровня, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых трудно было ввести в состояние седации стандартными методами непосредственно перед переходом на другой метод.

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в дозоконтролируемом ICU исследовании в большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до младше 17 лет. Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в добавлении мидазолама во время периода лечения, которое длилось в среднем 20,3 часа и не превышало 24 часов. Данные по лечению продолжительностью более 24 часов недоступны. Данные о новорожденных (28–44 недели гестации) ограничены и ограничиваются низкими дозами (≤ 0,2 мкг/кг/час) (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам дексмедетомидина при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

В двойных слепых плацебо-контролируемых ICU исследованиях частота супрессии кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n=778), составила 0,5% по сравнению с 0% у пациентов, получавших мидазолам (n=338), или пропофол (n=275). Это нежелательное явление было зафиксировано как легкое в 1 случае и средней тяжести — в 3 случаях.

Процедурная седация

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, которым не проводили интубацию, до и/или во время хирургических и диагностических процедур, оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследовании 1 рандомизировали пациентов, проходивших плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и локальной/регионарной анестезией для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина 1 мкг/кг (n=129) или 0,5 мкг/кг (n=134) или плацебо (0,9% раствор натрия хлорида, n=63) в течение 10 минут, после чего проводили поддерживающую инфузию, начинавшуюся с дозы 0,6 мкг/кг/час.

Дозу поддерживающей инфузии исследуемого лекарственного средства титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤ 4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составляла 54% в группе применения дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг и 40% в группе применения дексмедетомидина в дозе мкг/кг по сравнению с 3% в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу применения дексмедетомидина в дозах 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, не требовавших спасательной терапии мидазоламом, составило 48% (95% ДИ: 37%–57%) и 40% ( 95% ДИ: 28%–48% соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) спасательной дозы мидазолама составляла 1,5 (0,5–7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5–8,0) мг в группе дексмедетомина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5–14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений спасательной дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо была -3,1 мг (95% ДИ: -3,8 — -2,5) и -2,7 мг (95% ДИ: -3,3 — -2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой спасательной дозы составляло 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследовании 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи в сознании при местной анестезии для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n=55) или плацебо (0,9% раствор натрия хлорида) (n=50) в течение 10 минут с дальнейшей фиксированной поддерживающей инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/час. Для поддержания уровня ≥ 2 по шкале седации Рамсея, 53% пациентов, получавших дексмедетомидин, не потребовалась спасительная терапия мидазоламом по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, не нуждавшихся в спасательной терапии мидазоламом, составляло 43% (95% ДИ: 23%-57%) по сравнению с плацебо. Средняя спасательная доза мидазолама составляла 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях спасательной дозы мидазолама составила -1,8 мг (95% ДИ: -2,7 — -0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после кратковременного введения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии.

Распределение

Дексмедетомидин демонстрирует двухкомпартментную модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с оцениваемым центральным периодом полураспределения (t1/2α) примерно 6 минут. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t1/2) составляет примерно 1,9–2,5 часа (минимально — 1,35 часа, максимально — 3,68 часа), а оцениваемый равновесный объем распределения (Vss) — примерно 1,16–2,16 л/кг (90–151 литр). Оцениваемая величина плазменного клиренса (Cl) составляла примерно 0,46–0,73 л/ч/кг (35,7–51,1 л/ч). Средняя масса тела, ассоциировавшаяся с этими оценками Vss и Cl, равнялась 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина была подобной у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии > 24 часов. Оцениваемые фармакокинетические параметры следующие: t1/2 — примерно 1,5 часа, Vss — примерно 93 литра и Cl — примерно 43 л/час. Фармакокинетика дексмедетомидина линейная в пределах доз 0,2–1,4 мкг/кг/ч, он не кумулируется при лечении, которое длится в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин связывается на 94% с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови постоянное в пределах концентрации 0,85–85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и α1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме крови.

Метаболизм и выведение

Дексмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа исходных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемые цитохромом P450. Метаболитами дексмедетомидина, циркулирующими в наибольшем количестве, являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина O-глюкуронид) также является основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Цитохром P450 катализирует образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3-гидроксиметилдексмедетомидин — образуется путем гидроксилирования по 3-метильной группе дексмедетомидина и H-3 — образуется за счет окисления имидазольного кольца. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.

После внутривенного применения радиомеченого дексмедетомидина через 9 дней в среднем 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% в кале. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют примерно 34% дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина O-глюкуронид, который составляет 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты отдельно составляют 1,11–7,66% дозы. Менее 1% неизмененного действующего вещества оказывалось в моче. Приблизительно 28% метаболитов, обнаруженных в моче, являются неидентифицированными полярными метаболитами.

Особые группы населения

Не наблюдалось существенной фармакокинетической разницы в зависимости от пола или возраста пациента.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме крови составил от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Субъекты с разной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Чайлда–Пью (Child-Pugh)) имели сниженный печеночный клиренс дексмедетомидина и удлиненный период полувыведения из плазмы крови (t1/2). Средняя величина клиренса несвязанного дексмедетомидина у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности составила 59%, 51% и 32% таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средний t1/2 у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности был продлен до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может потребоваться рассмотреть целесообразность снижения начальной/поддерживающей дозы для пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) является неизменной по сравнению со здоровыми пациентами.

Данные по применению детям — от новорожденных (родившихся в срок 28–44 недели гестации) до возраста младше 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (в возрасте от 1 месяца до 17 лет), вероятно, приравнивается к взрослым, но у новорожденных (в возрасте младше 1 месяца) он кажется более высоким. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет скорректированный по массе тела плазменный клиренс кажется более высоким, но снижается в старшем возрасте. Вследствие незрелости у новорожденных детей (в возрасте младше 1 месяца) скорректированный по массе тела плазменный клиренс может быть ниже (0,9 л/ч/кг), чем в старших возрастных группах.

Возраст	N	Среднее значение (95% ДИ)
Возраст	N	Cl (л/ч/кг)	t1/2 (ч)
до 1 месяца	28	0,93 (0,76, 1,14)	4,47 (3,81, 5,25)
1–6 месяцев	14	1,21 (0,99, 1,48)	2,05 (1,59, 2,65)
6–12 месяцев	15	1,11 (0,94, 1,31)	2,01 (1,81, 2,22)
12–24 месяца	13	1,06 (0,87, 1,29)	1,97 (1,62, 2,39)
2–6 лет	26	1,11 (1,00, 1,23)	1,75 (1,57, 1,96)
6–17 лет	28	0,80 (0,69, 0,92)	2,03 (1,78, 2,31)

Клинические характеристики

Показания

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, требующих уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (шкала RASS)).

Для седации неинтубированных пациентов до/или во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или любому из вспомогательных веществ препарата.

Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых пациентов.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, включая седативные, анестезирующие и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях на микросомах печени человека изучали способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованию in vitro, существует потенциал взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом изоферментом CYP2B6) in vivo.

Индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo. Клиническое значение неизвестно.

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, которые получают другие лекарственные средства, вызывающие такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Особенности применения

Мониторинг

Кванадекс предназначен для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется.

При инфузии лекарственного средства у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях — развития апноэ (см. раздел «Побочные реакции»).

Время восстановления после применения дексмедетомидина составляет около 1 часа. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль следует продолжать в течение не менее 1 часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться в течение еще одного дополнительного часа для обеспечения безопасности пациента.

Общие предостережения

Кванадекс не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение нагрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому пользователи должны быть готовы применять альтернативное седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в первые несколько часов лечения. Во время процедурной седации можно применять небольшую болюсную дозу другого седативного препарата, если нужно быстро повысить уровень седации.

У некоторых пациентов, получающих дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение, и они быстро приходили в себя после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак по отдельности не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко пробудить. Следовательно, дексмедетомидин не подходит пациентам, которые не переносят такой профиль действия, например пациентам, которым требуется постоянная глубокая седация.

Кванадекс не следует применять в качестве общего анестетического средства индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексмедетомидину не хватает противосудорожного действия некоторых других седативных средств, поэтому он не подавляет судорожную активность.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, имеющими седативный эффект или влияющими на сердечно-сосудистую систему вследствие возможного аддитивного эффекта.

Кванадекс не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Если Кванадекс применять в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под наблюдением третьей стороны. Пациентам следует посоветовать воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и, по возможности, избегать применения других средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определенного периода времени, в зависимости от наблюдаемых эффектов дексмедетомидина, процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента.

Следует соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. Пациенты в возрасте старше 65 лет могут быть более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Воздействие на сердце и сосуды и меры предосторожности

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (за счет центрального симпатолитического действия), но в более высоких концентрациях влечет за собой периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Вследствие этого Кванадекс не подходит пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется усиленное наблюдение. Брадикардия, как правило, не нуждается в лечении, но обычно хорошо купируется введением М-холиноблокаторов и уменьшением дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов α2-рецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла. Сообщалось также о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, как у пациентов с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациентов пожилого возраста, гипотензивный эффект дексмедетомидина может быть более выраженным, это требует особого внимания к таким пациентам. Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для заполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует тщательно наблюдать. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения его введения.

Следует быть осторожным при введении дексмедетомидина вместе со спинальной и эпидуральной анестезией из-за возможного повышенного риска гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку в результате сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения дексмедетомидина при таких тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин снижает церебральное кровообращение и внутричерепное давление.

Другие предостережения

При резкой отмене агонистов α2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром отмены. При развитии ажитации и повышении артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчива к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки невыясненной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, склонным к злокачественной гипертермии.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные о применении дексмедетомина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью

Дексмедетомидин проникает в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для новорожденного не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность

Исследования фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или других опасных задач в течение определенного времени после введения препарата для процедурной седации.

Способ применения и дозы

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (шкала RASS)).

Лекарственное средство предназначено только для госпитального применения квалифицированным и специально обученным медицинским персоналом.

Дозировка

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые уже находятся в состоянии седации, можно переводить на Кванадекс с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации в зависимости от ответа пациента на препарат. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения самой низкой начальной скорости инфузии. Следует отметить, что дексмедетомидин является очень сильнодействующим, следовательно, скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1 часа.

Максимальная доза. Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/час. Пациентов, которые не смогли достичь должного уровня седации при максимальной дозе препарата, необходимо перевести на альтернативное седативное средство.

Использование нагрузочной дозы дексмедетомидина для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных эффектов. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность применения. Нет опыта применения Кванадекса в течение более 14 дней. Применение препарата более 14 дней необходимо регулярно переоценивать.

Для седации неинтубированных пациентов до/или во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация

Кванадекс должны вводить только медицинские работники, обладающие необходимой квалификацией и навыками. Если Кванадекс вводить для седации с сохранением сознания, пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не задействованных в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо обеспечить наличие дополнительного кислорода, которое должно быть немедленно применено при наличии показаний. Сатурацию кислородом следует контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Кванадекс вводить в виде нагрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или анальгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную анальгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) в случае проведения болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения препарата оценивают примерно в 6 минут, что можно принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки соответствующего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта Кванадекса.

Инициирование процедурной седации

Нагрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных процедурах, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации

Поддерживающую инфузию следует начинать с 0,6–0,7 мкг/кг/ч и титровать для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз 0,2–1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии следует корректировать до достижения целевого уровня седации.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста обычно корректировка дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможен повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек корректировка дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени. Кванадекс метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Способ применения

Препарат следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с применением контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.

Приготовление раствора

Перед применением Кванадекс можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации или 4 мкг/мл или 8 мкг/мл. В таблице ниже указаны объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Объем Кванадекса, концентрата для приготовления раствора для инфузий, мл	Объем растворителя, мл	Общий объем инфузии, мл
2	48	50
4	96	100
10	240	250
20	480	500

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Объем Кванадекса, концентрата для приготовления раствора для инфузий, мл	Объем растворителя, мл	Общий объем инфузии, мл
4	46	50
8	92	100
20	230	250
40	460	500

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Кванадекс совместим с такими внутривенными растворами и препаратами: лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы.

Любые остатки лекарственного средства или использованные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Кванадекс у детей в возрасте 0–18 лет не установлены. Данные по применению детям приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», но рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Передозировка

Симптомы.

В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщали о нескольких случаях передозировки дексмедетомидином. Скорость инфузий дексмедетомидина, о которой сообщали в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч — в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

Лечение.

В случаях передозировки с клиническими симптомами инфузию лекарственным средством следует снизить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, которая приводила к остановке сердца, требовались реанимационные мероприятия.

Побочные реакции

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии

Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщали при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации соответственно.

Процедурная седация

Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщали при применении дексмедетомидина при процедурной седации, указаны ниже (в протоколах исследования фазы III содержались предварительно определенные предельные уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящиеся к побочным эффектам):

гипотензия (55% в группе дексмедетомидина по сравнению с 30% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидина по сравнению с 35% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
брадикардия (14% в группе дексмедетомидина по сравнению с 4% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Часто: гипергликемия, гипогликемия.

Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства

Часто: ажитация.

Нечасто: галлюцинации.

Со стороны сердца

Очень часто: брадикардия1,2.

Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

Нечасто: атриовентрикулярная блокада1, уменьшение минутного объема сердца, остановка сердца1.

Сосудистые расстройства

Очень часто: артериальная гипотензия1,2, артериальная гипертензия1,2.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: угнетение дыхания2,3.

Нечасто: диспноэ, апноэ.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнотa2, рвота, сухость во рту2.

Нечасто: вздутие живота.

Со стороны мочевыделительной системы

Частота неизвестна: полиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: синдром отмены, гипертермия.

Нечасто: неэффективность препарата, жажда.

1 Описание отдельных побочных реакций.

2 Побочные реакции наблюдались также в исследованиях процедурной седации.

3 Частота «часто» в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций

Клинически значимые артериальную гипотензию и брадикардию следует лечить, как указано в разделе «Особенности применения».

У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, при применении лекарственного средства брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузе. Симптомы устранялись после поднятия нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардией.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно снизить, избегая такой нагрузочной дозы или снижая скорость инфузии, или уменьшая размер нагрузочной дозы.

Педиатрическая группа

При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте старше 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, препарат демонстрировал профиль безопасности, подобный профилю безопасности у взрослых. Данные у новорожденных (родившиеся в срок 28–44 недели гестации) ограничены также и пределами поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/час. В публикациях описан один случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщения о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Держать ампулы в пачке из картона для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Исследования совместимости показали потенциал адсорбции дексмедетомидина к некоторым видам природного каучука. Несмотря на то, что дексмедетомидин действует дозированно, целесообразно использовать синтетические компоненты или прокладки из натурального каучука с покрытием.

Упаковка

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "Юрия-Фарм".

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108.

Тел.: (044)-281–01–01.

Кванадекс аналоги

Аналоги по действующему веществу