ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Корипрен 10 мг/10 мг — это фиксированная комбинация ингибитора АПФ (эналаприл 10 мг) и блокатора кальциевых каналов (лерканидипин 10 мг), двух антигипертензивных соединений с комплементарным механизмом действия для контроля АД у пациентов с гипертонической болезнью.
В ходе клинических исследований доказано, что снижение систолического АД было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составляла 5,4 мм рт. ст.
В ходе клинических исследований доказано, что снижение диастолического АД было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составляла 2,8 мм рт. ст.
Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производная двух аминокислот — L-аланиновой и L-пирролидин-α-карбоновой. АПФ является пептидилдипептидазой, катализирующей превращение ангиотензина I в вазопрессорный агент ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется в эналаприлат, который угнетает АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (в результате устранения отрицательной обратной связи выделения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен киназе II, эналаприл может также ингибировать деградацию брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла все еще не изучена.
Несмотря на то что механизмом, с помощью которого эналаприл снижает АД, главным образом считают супрессию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкими уровнями ренина. Эналаприл снижает АД без значительного повышения ЧСС у пациентов с АГ, которые находятся как в положении лежа на спине, так и в положении стоя. Симптоматическая постуральная артериальная гипотензия — редкое явление. У некоторых пациентов она может потребовать нескольких недель лечения для достижения оптимального контроля АД. Внезапная отмена эналаприла не приводит к быстрому повышению АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ происходит обычно через 2–4 ч после перорального применения одной дозы эналаприла. Начало гипотензивного действия, как правило, отмечалось через 1 ч с максимальным снижением АД через 4–6 ч после приема. Продолжительность действия дозозависима, но при рекомендованных дозах гипотензивный и гемодинамический эффекты длились не менее 24 ч.
В гемодинамических исследованиях пациентов с эссенциальной АГ снижение АД сопровождалось снижением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После приема эналаприла почечный кровоток повышается, в то время как скорость гломерулярной фильтрации остается без изменений. Признаки задержки натрия или жидкости не отмечены. Однако у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до лечения скорость эта, как правило, повышается.
После приема эналаприла в ходе краткосрочных исследований у больных сахарным диабетом и пациентов без сахарного диабета с заболеванием почек выявлено снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранное поступление кальция в миокард и гладкие мышцы. Механизм гипотензивного эффекта основывается на непосредственном релаксивном действии на гладкие мышцы сосудов, что снижает общую периферическую резистентность. Несмотря на короткий Т_½, благодаря высокому коэффициенту мембранного разделения лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие и не проявляет отрицательных миотропных эффектов в результате его высокой сосудистой селективности.
Поскольку вазодилатация, продуцируемая лерканидипином, начинается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко развивается у пациентов с АГ.
Как и в отношении других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, гипотензивная активность лерканидипина главным образом обусловлена его (S)-энантиомером.
Фармакокинетика. Фармакокинетические взаимодействия при одновременном назначении эналаприла и лерканидипина не выявлены.
Фармакокинетика эналаприла
Абсорбция. Эналаприл быстро абсорбируется; пик сывороточной концентрации достигается в пределах 1 ч. Степень всасывания эналаприла малеата при приеме внутрь составляет около 60%. Наличие пищи в ЖКТ на абсорбцию эналаприла не влияет.
Распределение. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат — сильный ингибитор АПФ. Пик плазменной концентрации эналаприлата отмечают через 3–4 ч после перорального применения дозы эналаприла малеата. Эффективный Т_½ для аккумуляции эналаприлата после многократного введения дозы эналаприла составляет 11 ч. У лиц с нормальной функцией почек концентрация эналаприлата в сыворотке крови в стабильном состоянии не достигается через 4 дня лечения.
В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм: кроме конверсии в эналаприлат, данных о значительном метаболизме эналаприла нет.
Выведение. Экскреция эналаприлата в основном осуществляется почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий около 40% дозы, и эналаприл, не подвергшийся трансформации или метаболизму (около 20%).
Почечная недостаточность. Экспозиция эналаприла и эналаприлата повышена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) равновесная концентрация AUC эналаприлата приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией после приема дозы 5 мг 1 раз в сутки. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) показатель AUC выше примерно в 8 раз. Эффективный Т_½ эналаприлата после многократного приема эналаприла удлиняется при таком уровне почечной недостаточности, время достижения равновесной концентрации увеличивается.
Эналаприлат может быть выведен из кровообращения путем гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе — 62 мл/мин.
Фармакокинетика лерканидипина
Абсорбция. Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального применения, а пиковый уровень в плазме крови достигается примерно через 1,5–3 ч. Два энантиомера лерканидипина показали идентичные профили уровней в плазме крови: время достижения пиковой концентрации в плазме крови одинаковое; как пиковая концентрация в плазме крови, так и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера. Элиминация полураспада двух энантиомеров в основном одинаковая. In vivo не выявлено взаимозаменяемости двух энантиомеров.
В результате выраженного метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность перорального лерканидипина, принятого после еды, составляет около 10%. Однако биодоступность при приеме здоровыми добровольцами натощак снижается до ¹/₃ вышеуказанного значения. Биодоступность лерканидипина после перорального применения повышается в 4 раза при приеме его не позднее чем через 2 ч после приема пищи с высоким содержанием жира. Следовательно, препарат следует назначать до еды.
Распределение. Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстрое и экстенсивное.
Связывание с белками плазмы крови превышает 98%. Поскольку уровень белка снижен у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией, содержание свободных фракций лерканидипина у таких больных может быть выше.
Метаболизм. Лерканидипин экстенсивно метаболизируется СYР 3А4; никаких продуктов метаболизма не выявлено ни в моче, ни в кале. Преимущественно лерканидипин превращается в неактивные метаболиты и около 50% дозы экскретируется с мочой.
Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что лерканидипин демонстрирует незначительное ингибирование двух ферментов СYР 3А4 и СYР 2D6 при концентрациях в 160 и 40 раз превышающих пиковый уровень в плазме крови, достигаемый после приема дозы 20 мг. Кроме того, изучение взаимодействия у человека показало, что лерканидипин не модифицирует плазменные уровни мидазолама (типичного субстрата CYР 3А4) или метопролола (типичного субстрата CYР 2D6). Поэтому ожидается, что применение лерканидипина в терапевтических дозах не будет приводить к ингибированию биотрансформации лекарственных средств, метаболизирующихся СYР 3А4 или СYР 2D6.
Выведение. Элиминация главным образом производится путем биотрансформации.
Среднее время терминальной элиминации, по расчетам, составляет 8–10 ч. Вследствие высокого родства к липидным мембранам терапевтическая активность длится в течение 24 ч. После повторного приема кумуляции не выявлено.
Линейность/нелинейность. При приеме внутрь лерканидипина его плазменный уровень непрямо пропорционален дозе (нелинейная кинетика). После приема 10; 20 или 40 мг соотношение пиковых концентраций в плазме крови составляло 1:3:8, а AUC в плазме крови — в соотношении 1:4:18, что указывает на прогрессивную насыщенность эффекта первичного прохождения через печень. Соответственно, биодоступность возрастает с повышением дозы.
Особые группы пациентов. Показано, что фармакокинетические параметры лерканидипина у пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функции почек или печени от слабой до умеренной степени являются сходными с общей популяцией пациентов. Пациенты с тяжелой почечной дисфункцией или зависящие от диализа пациенты продемонстрировали более высокие концентрации препарата (около 70%). У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышена, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:

пациенты, АД которых недостаточно контролируется применением 10 мг лерканидипина в качестве монотерапии, могут повысить дозу лерканидипина до 20 мг или перейти на прием препарата с фиксированной комбинацией действующих веществ Корипрен 10 мг/10 мг.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы. Также может быть рассмотрен переход с монотерапии на фиксированную комбинацию, если это клинически приемлемо.
Лекарственное средство следует принимать преимущественно утром как минимум за 15 мин до завтрака. Этот препарат не следует запивать грейпфрутовым соком.
Таблетки применяют перорально, рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста. Лечение пациентов зависит от состояния функции почек.
Дозировка при почечной недостаточности: Корипрен 10 мг/10 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. В начале лечения пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.
Дозировка при печеночной недостаточности. Корипрен 10 мг/10 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. В начале лечения пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.
Дети. Эффективность и безопасность применения Корипрена для лечения детей не установлены. Препарат не применяют в педиатрической практике.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

– повышенная чувствительность к любому ингибитору АПФ или дигидропиридиновому блокатору кальциевых каналов, или любому другому компоненту этого лекарственного средства.
– Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предварительным лечением ингибиторами АПФ.
– Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
– Беременность или планирование беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
– Обструкция оттока из левого желудочка.
– Нелеченная застойная сердечная недостаточность.
– Нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 мес) инфаркт миокарда.
– Тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин), в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе.
– Тяжелая печеночная недостаточность.
– Одновременный прием:
• сильных ингибиторов СYР 3А4;
• циклоспорина;
• грейпфрута или сока грейпфрут.
– Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Эналаприл не следует применять раньше, чем через 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана.
– Одновременное применение Корипрена 10 мг/10 мг с препаратами, содержащими алискирен, при наличии сахарного диабета или почечной недостаточности (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

безопасность препарата Корипрен оценивали в ходе 5 двойных слепых контролируемых клинических исследований и в 2 долгосрочных открытых расширенных фазах. В общей сложности 1141 пациент получал препарат в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг. Побочные реакции, которые наблюдались при применении Корипрена, отвечают таковым при применении действующих веществ этого препарата в отдельности. Побочные реакции, наиболее часто возникающие в ходе лечения препаратом Корипрен: кашель (4,03%), головокружение (1,67%) и головная боль (1,67%).
В следующей таблице представлены нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях применения препарата в следующих дозах: 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых существует причинно-следственная связь с применением препарата. Нежелательные реакции представлены по системно-органным классам MedDRA по такой частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто	Тромбоцитопения
Редко	Снижение уровня гемоглобина
Со стороны иммунной системы
Редко	Гиперчувствительность
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто	Гиперкалиемия
Со стороны психики
Нечасто	Тревожность
Со стороны нервной системы
Часто	Головокружение и головная боль
Нечасто	Постуральное головокружение
Со стороны органа слуха и равновесия
Нечасто	Нарушения пространственной ориентации (вертиго)
Редко	Шум в ушах
Со стороны сердца
Нечасто	Тахикардия, ощущение сердцебиения
Сосудистые нарушения
Нечасто	Гиперемия, артериальная гипотензия
Редко	Сосудистая недостаточность
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Кашель
Редко	Сухость в горле, орофарингеальная боль
Со стороны ЖКТ
Нечасто	Боль в животе, запор, тошнота
Редко	Диспепсия, отек губ, нарушения речи, диарея, сухость во рту, гингивит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто	Повышение уровня АлАТ, АсАТ
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто	Гиперемия кожи
Редко	Ангионевротический отек, отек лица, дерматит, сыпь, крапивница
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто	Боль в суставах (артралгия)
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Учащенное мочеиспускание (поллакиурия)
Редко	Никтурия, полиурия
Со стороны половых органов и молочных желез
Редко	Эректильная дисфункция
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Нечасто	Астения, усталость, ощущение жара, периферические отеки

О нежелательных явлениях, возникавших только у одного пациента, сообщалось с частотой «редко».
Побочные реакции, касающиеся действующих веществ препарата в отдельности. Побочные реакции, о которых сообщалось при применении одного из компонентов (эналаприла или лерканидипина) отдельно, могут быть потенциальными побочными эффектами комбинированного препарата, даже если они не выявлены в клинических исследованиях или в течение послерегистрационного периода.
Эналаприл
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую формы); редко — нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны эндокринной системы: неизвестно — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны метаболизма и пищеварительной системы: нечасто — гипогликемия.
Со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — спутанность сознания, нервозность; редко — аномальные сновидения, нарушения сна.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль, обморок, изменение вкуса; нечасто — сонливость, парестезия, вертиго.
Со стороны органа зрения: очень часто — затуманивание зрения.
Со стороны сердца: часто — боль в груди, нарушение ритма, тахикардия; нечасто — усиленное сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения*, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов группы риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
*Частота возникновения была сравнима с таковой в группе плацебо и контрольных группах активного лечения в клинических исследованиях.
Со стороны сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию); нечасто — приливы, ортостатическая гипотензия.
Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: очень часто — кашель; часто — диспное; нечасто — ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/БА; редко — легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе; нечасто — непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь; редко — стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) или некроз печени, холестаз (включая желтуху).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, гиперчувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто — гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция; редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.
Симптоматический комплекс, который может включать некоторые или все из нижеперечисленных симптомов: возможны лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, наличие антинуклеарных антител, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность, почечные повреждения, протеинурия; редко — олигурия.
Со стороны половой системы и молочных желез: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы.
Общие нарушения: очень часто — астения; часто — усталость; нечасто — общее недомогание, лихорадка.
Изменения лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, повышение уровня креатинина; нечасто — повышение мочевины в крови, гипонатриемия; редко — повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Лерканидипин
Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщалось в ходе контролируемых клинических исследований и постмаркетингового опыта, это головная боль, головокружение, периферический отек, тахикардия, учащенное сердцебиение и приливы.
Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение; редко — сонливость, обморок.
Со стороны сердца: часто — тахикардия, учащенное сердцебиение; редко — стенокардия.
Со стороны сосудистой системы: часто — приливы; нечасто — артериальная гипотензия.
Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, диспепсия, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд; редко — крапивница; неизвестно — ангионевротический отек¹.
Со стороны соединительной ткани и скелетно-мышечные нарушения: нечасто — миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — полиурия; редко — поллакиурия.
Общие нарушения: часто — периферический отек; нечасто — астения, повышенная утомляемость; редко — боль в груди.
¹Спонтанные сообщения о побочных реакциях в постмаркетинговый период.
Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут приводить к возникновению прекардиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов со стенокардией в анамнезе могут отмечать повышение частоты, продолжительности и тяжести этих приступов. Есть сообщения об единичных случаях инфаркта миокарда.
Лерканидипин не влияет на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложненной АГ симптоматическая гипотензия — явление редкое. У пациентов с АГ, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще, если у них уменьшен ОЦК, например вследствие приема диуретиков, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью (которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью) развивалась симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, которые наблюдаются при приеме высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или почечной функциональной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и больные должны четко соблюдать режим лечения каждый раз, когда меняется доза эналаприла и/или диуретических средств. Подобные меры предосторожности необходимы для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и при необходимости ввести в/в изотонический р-р в виде инфузии. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему назначению препарата в соответствующей дозе. Лечение может быть продолжено без осложнений после того, как АД повысится в результате восстановления объема жидкости в организме. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким уровнем АД при приеме эналаприла может отмечаться дополнительное снижение общего АД. Этот эффект может быть предусмотрен и, как правило, не является причиной для отмены лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретических средств и/или эналаприла.
Синдром слабости синусного узла. С осторожностью следует назначать пациентам с синдромом слабости синусного узла (если не имплантирован кардиостимулятор).
Дисфункция левого желудочка. Несмотря на то что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушения функции желудочков, следует с осторожностью применять блокаторы кальциевых каналов при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка.
ИБС. Достоверно, что применение некоторых дигидропиридинов короткого действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ИБС. Несмотря на то что лерканидипин относится к препаратам пролонгированного действия, его необходимо с осторожностью назначать таким пациентам. В редких случаях применение некоторых дигидропиридинов может вызвать прекардиальную боль или стенокардию. Очень редко у пациентов со стенокардией могут отмечать повышение частоты, продолжительности или тяжести таких приступов. Возможны единичные случаи инфаркта миокарда.
Применение при нарушении функции почек. Особая осторожность требуется при назначении эналаприла пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек. Постоянный мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови во время лечения эналаприлом является частью медицинской помощи этим пациентам. Сообщения о почечной недостаточности, связанные с применением эналаприла, касались главным образом пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, вызванная применением эналаприла, обычно является обратимой. У некоторых пациентов с АГ без заболевания почек сочетание эналаприла с диуретическим средством может вызвать повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Могут потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретика. В этих случаях следует учитывать возможность стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертензия. Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки особенно подвержены развитию артериальной гипотензии или почечной недостаточности при терапии ингибиторами АПФ. Нарушение функции почек возможно при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих больных следует начинать терапию под тщательным врачебным наблюдением с низких доз и осторожного их титрования и мониторингом функции почек.
Почечная трансплантация. Отсутствует опыт применения лерканидипина или эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек. Следовательно, лечение этих пациентов Корипреном не рекомендуется.
Печеночная недостаточность. Гипотензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени. Изредка при лечении ингибиторами АПФ отмечают синдром, который начинается холестатической желтухой или гепатитом и прогрессирует до быстро развивающегося некротического гепатита (иногда летального). Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых развилась желтуха или заметно повысилась активность печеночных ферментов при приеме ингибиторов АПФ, должны прекратить его применение, им необходимо назначить соответствующее лечение.
Перитонеальный диализ. Применение лерканидипина связывают с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов с перитонеальным диализом. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией ТГ в перитонеальном экссудате. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию к исчезновению вскоре после отмены лерканидипина. Эту взаимосвязь следует учесть во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим приемом антибиотиков.
Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая эналаприл, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Нейтропения возникает в редких случаях у пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с сосудистым коллагенозом, принимающих иммунодепрессивные средства, аллопуринол, прокаинамид, или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно при имеющемся нарушении функции почек. У некоторых пациентов отмечают серьезные инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивное применение антибиотиков. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовую щель и/или гортань у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может возникнуть в любое время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла. Пациенты должны находиться под тщательным контролем до выписки из стационара для того, чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. Даже при возникновении отека только языка без респираторного дистресса пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.
Очень редко сообщалось о летальных исходах из-за ангионевротического отека, в том числе отека гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани предположительно возникает обструкция дыхательных путей, особенно при наличии в анамнезе оперативного вмешательства на дыхательных путях.
Если отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо безотлагательно назначить соответствующее лечение, включая п/к введение р-ра эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл), и/или принять меры по обеспечению поступления воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям при приеме ингибиторов АПФ частота возникновения отека Квинке у пациентов негроидной расы намного выше по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых отмечается ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть гораздо выше риск развития ангионевротического отека, если они получают ингибитор АПФ.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше, чем через 36 ч после последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом не следует начинать раньше, чем через 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана.
Сочетанный прием ингибиторов АПФ, рацекадотрила, ингибиторов mTOR (сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может повышать риск возникновения ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка) с или без нарушения дыхательной функции. Пациенты, которые уже применяют ингибиторы АПФ, должны с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, отмечают редко во время десенсибилизационной терапии, направленной против ядов насекомых, и одновременном применении ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза. Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, редко возникают при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана и одновременным применением ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибитора АПФ перед каждым аферезом.
Гипогликемия. Необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови в первый месяц лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом, применяющих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин.
Кашель. В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это непродуктивный и устойчивый кашель, исчезающий после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует также учитывать при дифференцированном диагнозе кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия. При серьезном хирургическом вмешательстве или анестезии с применением средств, снижающих АД, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, что может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается вследствие этого механизма, ее можно устранить физическим увеличением ОЦК.
Калий сывороточный. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку их действие угнетает высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих препараты калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, а уровень калия в сыворотке крови и функцию почек следует контролировать.
Двойная блокада РААС. Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе ОПН). В связи с этим двойная блокада с помощью ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если применение этих комбинаций считается абсолютно необходимым, такую терапию следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функции почек, АД и уровня электролитов. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять с алискиреном у пациентов с диабетической нефропатией.
Литий. Сочетание приема лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется.
Стимуляторы СYР 3А4, такие как антиконвульсанты (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровень лерканидипина в сыворотке крови, поэтому эффективность препарата может быть ниже, чем ожидалось.
Этнические различия. Как и в отношении других ингибиторов АПФ, эналаприл, несомненно, менее эффективен для снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, вероятно, из-за уровня ренина в плазме крови, который часто у пациентов негроидной расы с АГ намного ниже.
Алкоголь. Следует избегать употребления алкоголя, поскольку такая комбинация может потенцировать действие сосудорасширяющих антигипертензивных средств.
Лактоза. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Корипрен.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Эналаприл. Применение ингибиторов АПФ (эналаприл) не рекомендуется в I триместр беременности. Применение ингибиторов АПФ (эналаприл) противопоказано во II и III триместр беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия, связанного с применением ингибиторов АПФ в I триместр беременности, не позволяют сделать какие-либо определенные выводы; однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Пациенткам, планирующим беременность, следует заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль безопасности для применения в период беременности, кроме случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается жизненно необходимой. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать терапию альтернативными средствами.
Известно, что применение ингибиторов АПФ во ІІ и ІІІ триместр беременности токсично для плода человека (ухудшение почечной функции, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и для младенца (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). У матери возможно развитие маловодия, предположительно как проявление сниженной почечной функции плода, что может привести к контрактурам конечностей, краниоцефальным деформациям и гипоплазии легких. При применении ингибитора АПФ во II триместр беременности следует проводить ультразвуковое исследование у пациенток для проверки функции почек и состояния костей черепа плода. За состоянием младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо наблюдать относительно развития артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лерканидипин. Данные о применении лерканидипина у беременных отсутствуют.
В исследованиях на животных тератогенных эффектов лерканидипина не выявлено, однако эти эффекты проявлялись под влиянием других дигидропиридиновых соединений.
Лерканидипин не рекомендуется применять у беременных и женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективную контрацепцию.
Комбинация эналаприла и лерканидипина. Данных по применению эналаприла малеата/лерканидипина гидрохлорида у беременных недостаточно или таковые отсутствуют. Исследования на животных относительно репродуктивной токсичности недостаточны.
Корипрен не следует применять у беременных или женщин, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, то его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Кормление грудью
Эналаприл. Ограниченные фармакокинетические данные показывают, что эналаприл определяется в грудном молоке в очень низкой концентрации (см. Фармакокинетика). Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за гипотетического риска возникновения побочных реакций у младенцев (воздействие на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения препарата Корипрен, проводить лечение эналаприлом пациенток, кормящих грудью недоношенных или младенцев первых недель жизни, не рекомендуется. При грудном вскармливании младенца более старшего возраста прием препарата Корипрен матерью допускается только в случае крайней необходимости и при медицинском наблюдении за состоянием младенца относительно побочных реакций.
Лерканидипин. Данные о выделении лерканидипина с грудным молоком отсутствуют, но нельзя исключать риск для младенцев. Поэтому лерканидипин не следует применять в период кормления грудью.
Комбинация эналаприла и лерканидипина. Корипрен не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность. Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, способные отрицательно влиять на процесс оплодотворения. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения, а также при отсутствии других объяснений следует допускать возможность того, что причиной этих неудач могло быть применение блокаторов кальциевых каналов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Влияние Корипрена и его компонентов на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами незначительное. Однако необходимо учесть возможное развитие головокружения, астении, усталости и в редких случаях — сонливости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

гипотензивный эффект Корипрена может быть потенцирован другими лекарственными средствами, снижающими АД, такими как диуретические средства, блокаторы α-, β-адренорецепторов и т.д. Кроме того, указанные ниже взаимодействия отмечены при применении одного из компонентов комбинированного препарата.
Эналаприла малеат
Препараты, повышающие риск ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека.
Ингибиторы mTOR. Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска возникновения ангионевротического отека.
Двойная блокада РААС. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, в частности артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе ОПН), при применении одного препарата, действующего на РААС.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли. Обычно уровень калия в плазме крови остается в норме, однако у некоторых пациентов, применяющих эналаприл, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Необходима осторожность при одновременном применении эналаприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому комбинация эналаприла с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется. Если показано их одновременное применение в связи с гипокалиемией, необходимы осторожность и частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Циклоспорин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в плазме крови.
Гепарин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в плазме крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Применение высоких доз диуретиков в начале приема эналаприла может привести к уменьшению ОЦК и риску развития артериальной гипотензии. Выраженность гипотензивных эффектов можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления воды или соли или применения низких доз эналаприла.
Остальные антигипертензивные средства. Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к еще большему снижению АД.
Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечали обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсичность. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ может привести к повышению уровня лития и риску его токсичности. Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется, но если такая комбинация оказывается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики/наркотические средства. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к снижению уровня АД.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшить выраженность эффекта диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Одновременное применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и антагонистов рецептора ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко может возникать ОПН, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например у лиц пожилого возраста или пациентов с явлениями дегидратации, в том числе вследствие терапии диуретиками). Таким образом, комбинацию указанных препаратов больным с нарушенной функцией почек следует назначать с особой осторожностью. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также следует уделять особое внимание мониторингу функции почек после начала сочетанной терапии и периодически в течение лечения.
Препараты золота. Редко у больных, получавших инъекционные препараты, содержащие золото (ауротиомалат натрия), и сочетанную терапию ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникали нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).
Симпатомиметики могут уменьшить выраженность антигипертензивных эффектов ингибиторов АПФ.
Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление более возможно в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и блокаторы β-адренорецепторов. Эналаприл можно безопасно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и блокаторами β-адренорецепторов.
Лерканидипин
Противопоказано одновременное применение
Ингибиторы CYP 3A4. Поскольку лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP 3A4, одновременное применение ингибиторов и индукторов CYP 3A4 может влиять на метаболизм и выведение лерканидипина.
Комбинированный прием лерканидипина с сильными ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) противопоказан.
Исследование взаимодействия с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, продемонстрировало заметное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC препарата и 8-кратное увеличение Cmax эутомера S-лерканидипина).
Циклоспорин и лерканидипин не следует принимать одновременно (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). При одновременном их применении отмечалось повышение плазменной концентрации обоих препаратов. Исследование с участием здоровых молодых добровольцев не показало каких-либо изменений уровня лерканидипина в плазме крови после приема циклоспорина через 3 ч после применения лерканидипина, но показатель AUC циклоспорина увеличился на 27%. Одновременное введение лерканидипина с циклоспорином приводило к 3-кратному повышению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличению AUC циклоспорина на 21%.
Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Лерканидипин не следует принимать вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Что касается других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина может быть угнетен под влиянием грейпфрутового сока, что приводит к повышению его системной доступности и, следовательно, усилению гипотензивного эффекта.
Не рекомендуется одновременное применение
Индукторы CYP 3A4. Применение лерканидипина одновременно с индукторами CYP 3A4, такими как противосудорожные препараты (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, требует осторожности, так как антигипертензивный эффект лерканидипина может при этом снижаться. Поэтому АД следует контролировать чаще обычного.
Алкоголь. Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать эффект антигипертензивных сосудорасширяющих препаратов.
Предосторожности при применении, в том числе подбор дозы
Субстраты CYP 3A4. Необходимо с осторожностью назначать одновременный прием лерканидипина с другими субстратами CYP 3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например амиодарон, хинидин, соталол.
Дигоксин. Одновременный прием 20 мг лерканидипина у пациентов, длительно получающих лечение β-метилдигоксином, не приводил к признакам фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев, получавших лечение дигоксином, после введения 20 мг лерканидипина отмечалось повышение C_max дигоксина в среднем на 33%, тогда как AUC и почечный клиренс не были значительно изменены. В случае одновременного приема дигоксина следует проводить тщательный мониторинг клинических признаков токсичности дигоксина.
Мидазолам. У добровольцев пожилого возраста одновременное пероральное применение 20 мг мидазолама приводило к усилению абсорбции лерканидипина (приблизительно на 40%) и снижению скорости его абсорбции (T_max увеличился с 1,75 до 3 ч). Изменений концентрации мидазолама не выявлено.
Метопролол. При одновременном применении лерканидипина с метопрололом — блокатором β-адренорецепторов, выделяемым преимущественно печенью, биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызванного блокаторами β-адренорецепторов, и, следовательно, может возникать при применении других препаратов этого класса. Однако лерканидипин можно безопасно применять одновременно с блокаторами β-адренорецепторов, но необходим подбор дозы.
Одновременное применение с другими препаратами
Циметидин. Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг/сут не вызывает значительных изменений уровня лерканидипина в плазме крови, но при приеме более высоких доз следует соблюдать осторожность, поскольку биодоступность лерканидипина и его гипотензивный эффект могут повышаться.
Флуоксетин. В исследовании взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP 2D6 и CYP 3A4), проведенном с участием здоровых добровольцев в возрасте 65±7 лет (среднее значение ± с.в.), не выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров лерканидипина.
Симвастатин. При неоднократном применении лерканидипина в дозе 20 мг одновременно с симвастатином в дозе 40 мг, AUC лерканидипина существенно не изменялась, тогда как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а его основного активного метаболита (β-гидроксикислоты) — на 28. Маловероятно, что подобные изменения имеют клиническое значение. Никакого взаимодействия не ожидается, если лерканидипин принимают утром, а симвастатин — вечером, как указано для такого препарата.
Варфарин. Одновременное применение 20 мг лерканидипина натощак у здоровых добровольцев не изменяло фармакокинетические параметры варфарина.
Диуретики и ингибиторы АПФ. Лерканидипин безопасно применялся с диуретиками и ингибиторами АПФ.
Другие лекарственные средства, влияющие на АД. Как и для всех антигипертензивных препаратов, возможно повышение гипотензивного эффекта при применении лерканидипина с другими препаратами, влияющими на АД, такими как блокаторы α-адренорецепторов для лечения симптомов со стороны мочевой системы, трициклические антидепрессанты, нейролептики. Снижение гипотензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с кортикостероидами.
Дети. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в период послерегистрационного применения зарегистрированы случаи преднамеренной передозировки эналаприла/лерканидипина в дозах 100–1000 мг каждого из этих препаратов. В таких случаях требовалась госпитализация. Выявленные симптомы (снижение систолического АД, брадикардия, беспокойство, сонливость и боль в боку) также могли быть связаны с одновременным приемом высоких доз других препаратов (например блокаторов β-адренорецепторов).
Симптомы передозировки эналаприла и лерканидипина. Наиболее характерным симптомом передозировки эналаприла является артериальная гипотензия (возникающая примерно через 6 ч после приема препарата) одновременно с блокадой РААС и ступором. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторов АПФ, можно отнести сосудистый шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови в 100 и 200 раз выше обычного отмечают после применения терапевтических доз эналаприла 300 и 440 мг соответственно.
Как и при применении других дигидропиридинов, передозировка лерканидипина может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при чрезвычайно высоких дозах периферическая селективность может исчезать, вызывая брадикардию. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с передозировкой, были артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение.
Лечение при передозировке эналаприла и лерканидипина. Рекомендуемым лечением передозировки эналаприла является в/в инфузионное введение физиологического р-ра. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно применить в/в введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выведению эналаприла малеата из организма (например вызвать рвоту, промыть желудок, ввести адсорбенты и сульфат натрия). Эналаприлат можно вывести из кровотока путем гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при брадикардии, резистентной к терапии. Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций организма, уровень электролитов и креатинина в плазме крови.
При передозировке лерканидипина в случае развития тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потери сознания может быть полезна поддержка сердечно-сосудистой деятельности путем в/в введения атропина во избежание брадикардии.
Учитывая длительное фармакологическое действие лерканидипина, состояние пациента, принявшего чрезмерную дозу, следует контролировать не менее 24 ч. Информации по эффективности диализа нет. Поскольку препарат имеет высокую липофильность, уровень лерканидипина в плазме крови неинформативен относительно степени передозировки. Диализ неэффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте вне поля зрения.

Корипрен 10 мг/10 мг аналоги

Аналоги по действующему веществу