ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Амизон — производное изоникотиновой кислоты. Оказывает ингибирующее влияние на вирусы гриппа, обладает интерфероногенными свойствами, повышает резистентность организма к вирусным инфекциям, оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие.
Противовирусное действие амизона связано с непосредственным его влиянием на гемагглютинины вируса гриппа, вследствие чего вирион утрачивает способность присоединяться к клеткам-мишеням для дальнейшей репликации.
Противовоспалительное действие является результатом стабилизации клеточных и лизосомальных мембран, замедления дегрануляции базофилов, антиоксидантного действия, нормализации уровня простагландинов, циклических нуклеотидов и энергетического обмена в очаге воспаления. Жаропонижающие свойства этого средства обусловлены влиянием на терморегулирующие центры мозга. Анальгезирующее действие препарата осуществляется через ретикулярную формацию ствола мозга.
Амизон усиливает персистирующий иммунитет путем повышения уровня эндогенного интерферона в плазме крови в 3–4 раза, лизоцима и увеличения титра антител к возбудителям инфекций, а также клеточного иммунитета — за счет стимуляции функциональной активности Т-лимфоцитов и макрофагов. Данное средство является мощным индуктором эндогенного интерферона.
Фармакокинетика. После перорального применения амизон быстро попадает в кровь, C_max в крови наблюдается через 2–2,5 ч после приема. Амизон и его метаболиты долго циркулируют в кровеносном русле (T_½ = 13,5–14 ч), метаболизируется в печени, но быстро выводится из тканей (T_½ = 2–3 ч). Выводится из организма на 90–95% с мочой в виде метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение гриппа и ОРВИ.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Амизон Макс принимают внутрь после еды, не разжевывая.
Взрослым назначают по 1 капсуле 2–4 раза в сутки на протяжении 5–7 дней.
Максимальная разовая доза — 1 г, суточная — 2 г.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к препаратам йода и другим компонентам препарата. Наличие аллергических реакций независимо от природы аллергена в анамнезе. Тяжелые органические поражения печени и почек.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, крапивницу, ангионевротический отек, зуд;
со стороны системы пищеварения: сухость и горечь во рту, отек слизистой оболочки полости рта, гиперсаливация, окрашивание языка в желтый цвет, тошнота, рвота, изжога, боль в животе, тяжесть в правом подреберье, понос, вздутие живота;
со стороны системы дыхания: одышка, ощущение жжения в горле;
другие: головная боль, головокружение, слабость, колебание АД.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

следует осторожно назначать препарат пациентам с заболеваниями щитовидной железы, особенно при гипертиреозе.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан для применения в I триместр беременности. Применение во II и III триместр возможно только по назначению врача. Данные относительно применения препарата у женщин, кормящих грудью, отсутствуют.
Дети. Препарат в данной лекарственной форме у детей не применяют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Прием препарата Амизон Макс не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Амизон Макс усиливает действие антибактериальных и иммуномодулирующих средств. Целесообразной является комбинация данного препарата с аскорбиновой кислотой и другими витаминами. Также Амизон Макс можно назначать одновременно с применением рекомбинантного интерферона.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

о случаях передозировки Амизона Макс не сообщалось. При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций: окрашивание слизистой оболочки в коричневый цвет, рефлекторная рвота, боль в животе и диарея. Возможно развитие отеков, эритемы, угреподобных и буллезных высыпаний, лихорадки.
Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Амизон® Макс капсулы 0.5 г, Фармак АО (Украина, Киев)

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского лекарственного средства

АМИЗОН^® МАКС

(AMIZON^® MAX)

Состав

действующее вещество: амизон^® (энисамиум йодид);

1 капсула содержит амизона^® (энисамиума йодида) 0,5 г;

вспомогательные вещества: магния стеарат;

желатиновая капсула содержит: желатин, титана диоксид (E 171), желтый закат FCF (E 110).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы.

Корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета.

Содержимое капсулы — кристаллический порошок желтого или желто-зеленого цвета.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Код ATХ J05A Х17.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Противовирусное действие энисамиума связана с прямым подавлением РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гриппа и SARS-CoV-2.

Фармакодинамика

Энисамиум оказывает противовирусное действие против различных штаммов вируса гриппа типа A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, а также штаммов альфа-коронавируса NL-63 и бета-коронавируса SARS-CoV-2 in vitro .

Энисамиум йодид продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа типа А и В в исследованиях in vitro с использованием дифференцированных нормальных человеческих бронхо-эпителиальных клеток человека (NHBE), клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), клеток рабдомиосаркомы человека (RD), клеток колоректальной аденокарциномы человека (Caco-2). У хорьков, как репрезентативной животной модели для исследования гриппа, энисамиум йодид сокращал выделение вируса гриппа через носовые смывы хорьков по сравнению с контрольной группой плацебо.

Клиническая эффективность

В исследовании у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями, в том числе с гриппом, лечение энисамиумом йодидом в суточной дозе 1500 мг (500 мг 3 раза в сутки) обеспечивало положительную динамику заболевания, что проявлялось более выраженным уменьшением симптомов вирусной инфекции по сравнению с таковым при применении плацебо (табл. 1).

Раннее и статистически значимое снижение вирусных антигенов в назальных мазках было обнаружено у пациентов, получавших энисамиум йодид, по сравнению с пациентами группы плацебо (табл. 2).

Лечение энисамиумом йодидом привело к повышению уровня сывороточного интерферона по сравнению с группой плацебо.

Таблица 1. Облегчение симптомов вирусной инфекции после лечения энисамиумом йодидом (количество пациентов /%)

Сутки	Кашель		Ринит		Слабость		Головная боль
Сутки	энисамиум йодид	плацебо	энисамиум йодид	плацебо	энисамиум йодид	плацебо	энисамиум йодид	плацебо
0	59 98,3%	40 100%	56 93,3%	37 92,5%	59 98,3%	40 100%	56 93,3%	34 85%
3	58 96,7%	40 100%	50 83,3%	35 87,5%	42 70% **	39 97,5%	31 51,7%	25 62,5%
7	39 65%	38 95%	13 21,7%	29 72,5%	17 28,3%	22 55%	6 10% *	13 32,5%
14	4 6,7%	22 55%	0	2 5%	1 1,7%	7 17,5%	0	3 7,5%

Таблица 2. Динамика определения вирусного антигена (количество пациентов /%)

Сутки	Вирусные антигены		Антигены вируса гриппа
Сутки	энисамиум йодид	плацебо	энисамиум йодид	плацебо
0	60 (100%)	40 (100%)	33 (66%)	22 (55%)
3	17 (28,3%)	29 (72,5%)	8 (13%)	16 (40%)
7	1 (1,7%)	6 (15%)	1 (1,7%)	1 (2,5%)

Результаты клинического исследования третьей фазы показали, что энисамиум йодид хорошо переносится и является клинически эффективным, что было продемонстрировано:

сокращением продолжительности периода повышенной температуры на 1,1 день;
сокращением продолжительности катаральных и конституциональных симптомов
уменьшением применения отхаркивающих и сосудосуживающих средств;
уменьшением количества дней нетрудоспособности;
уменьшением периода выделения вирусов и существенным уменьшением количества пациентов, у которых выявлялись вирусные антигены, по сравнению с группой больных, получавших плацебо.

Большая эффективность энисамиума наблюдалась, когда лечение начиналось раньше.

В многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности лекарственного средства Амизон^® Макс были включены 592 пациентов с COVID-19 средней степени тяжести, которые в сочетании с базовой терапией получали или Амизон^® Макс, или плацебо. Первичной конечной точкой эффективности исследования было время до наступления улучшения состояния пациента, измерялось увеличением исходной оценки состояния пациента по модифицированной шкале ВОЗ (таблица 3) на 2 балла.

Пациенты, включенные в группы плацебо, получали перорально по 1 капсуле плацебо каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Пациенты, принимавшие Амизон^® Макс, получали по 1 капсуле лекарственного средства Амизон^® Макс каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Лечение продолжалось полных 7 дней (168 часов).

Таблица 3. Модифицированная шкала тяжести состояния пациентов ВОЗ

Бал	Состояние больного
1	Смерть
2	Госпитализирован, нуждается в искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или экстракорпоральной мембранной оксигенации
3	Госпитализирован, требует неинвазивной вентиляции или высокопоточной оксигенотерапии
4	Госпитализирован, нуждается в дополнительной терапии кислородом

5	Госпитализирован, не требует дополнительной терапии кислородом, но требует постоянной медицинской помощи (связанной с COVID-19 или другой)
6	Госпитализирован, не требует дополнительной терапии кислородом и больше не нуждается в постоянной медицинской помощи
7	Не госпитализирован, но существует ограничение деятельности и/или требует поддерживающей терапии кислородом дома
8	Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет

Результаты исследования показали, что терапия с использованием лекарственного средства Амизон^® Макс достоверно (р = 0,00945) ускоряет наступление улучшения состояния больного COVID-19 на 2 балла по вышеприведенной модифицированной шкале ВОЗ по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Превосходящую эффективность комбинированной терапии с применением лекарственного средства Амизон^® Макс при лечении пациентов с COVID-19 подтверждают также результаты по вторичным конечным точкам эффективности, а именно:

на 15-й день исследования в группе плацебо было выписано 85,7% пациентов, а в группе Амизон^® Макс — 94,4% пациентов. Разница частиц составляла 8,6%, и эти различия были статистически значимыми (р = 0,018), что свидетельствует в пользу преобладающей эффективности лекарственного средства Амизон^® Макс по сравнению с плацебо;
наблюдалось более быстрое достоверное уменьшение выраженности кашля в группе применения лекарственного средства Амизон^® Макс по сравнению с группой плацебо на 3-й, 4-й и 5-й дни лечения (р = 0,009; 0,018 и 0,007 соответственно);
применения лекарственного средства Амизон^® Макс в комплексной терапии COVID-19 позволяет достоверно (р = 0,016) предотвратить ухудшение состояния больного и увеличению дыхательной недостаточности в процессе лечения. Так доля пациентов, у которых произошло ухудшение состояния на 1 балл по модифицированной шкале ВОЗ, составила в группе плацебо 8,4%, а в группе применения лекарственного средства Амизон^® Макс — 2,1%, различия между группами были достоверными (р = 0,016 ). Анализ времени до наступления момента ухудшения состояния пациента на 1 балл методом Каплана — Мейера и с применением логрангового критерия для сравнения групп показал большую эффективность лекарственного средства Амизон^® Макс по сравнению с плацебо (р = 0,009) в предотвращении ухудшению состояния пациента, развитию более тяжелой дыхательной недостаточности и развитию осложнений;
в группе больных, принимавших в составе комплексной терапии Амизон^® Макс, не было ни одного летального случая и все пациенты выздоровели в течение 21 дня, в то время как в группе плацебо произошло три (3) летальных случая и один пациент не достиг первичной конечной точки за период пребывания в исследовании, что является весомым аргументом в пользу применения лекарственного средства Амизон^® Макс в комплексной терапии COVID19.

Фармакокинетика

Абсорбция

Энисамиум йодид быстро всасывается: пик концентрации в плазме достигался через 1,6–2,4 часа после однократного приема. Абсолютная биодоступность у человека не изучалась, тогда как относительная биодоступность составляла менее 5%. Равновесное состояние в случае приема 500 мг три раза в сутки и 1000 мг дважды в сутки достигался через 3 дня. Кумуляция препарата обнаружена не была.

Исследование на собаках показало, что при пероральном введении энисамиума йодида 35% примененной дозы всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция у грызунов составляла менее 5%.

Еда заметно снижала биодоступность энисамиума йодида. Средние значения C_max и AUC_inf при применении 1500 мг после приема пищи были снижены соответственно на 46,8% и 26,6% по сравнению с такими показателями при применении 1500 мг натощак. Средний показатель t_max увеличивался после приема пищи: при приеме натощак — 0,75 часа, после приема пищи — 2,75 часа.

Распределение

Степень связывания энисамиума йодида с белками плазмы у человека низкий.

Биотрансформация

Исходное соединение (энисамиум йодид) у человека частично подлежит конверсии путем гидроксилирования, а также связывания с глюкуроновой кислотой (менее 5%). CYP 2D6, вероятно, играет несущественную роль в метаболизме энисамиума йодида. Другие изученные ферменты цитохрома Р450 не имеют существенного влияния на процессы метаболического преобразования исходного соединения.

Элиминация

Энисамиум йодид преимущественно выделяется в неизмененном виде с мочой. После перорального введения радиоактивно меченого энисамиума йодида собакам экскреция с фекалиями составляла 32–35%. Медиана периода полувыведения одноразовых доз энисамиума йодида лежит в диапазоне от 2,69 до 3,35 часа и от 6,00 до 7,34 часа после многократного введения в течение 10 дней.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.

Пациенты с поражением печени и почек

Фармакокинетика энисамиума йодида в специальных популяциях не изучалась. Однако на основе результатов фармакокинетических исследований, несмотря на наличие ренального и энтерального путей выведения, а также низкий уровень метаболизма энисамиума йодида, субъектам с органическим поражением печени и почек не следует ожидать существенного накопления энисамиума в плазме при кратковременном применении (до 7 дней) этого лекарственного средства. Таким образом, ухудшение профиля безопасности у пациентов с указанными выше органическими заболеваниями маловероятно.

Клинические характеристики

Показания

Лечение гриппа и ОРВИ.

Лечение COVID-19 средней степени тяжести в сочетании с базовой терапией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препаратам, которые содержат йодид, молекулярный йод или ковалентно связанный йод, а также к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Энисамиум йодид может снизить поглощение радиоактивных изотопов йода щитовидной железой на период до 6 недель.

Следует избегать одновременного применения йодсодержащих лекарственных средств, а также контрастных веществ и лекарственных препаратов, содержащих ковалентно связанный йод; обработки ран большой площади с использованием йодсодержащих антисептиков (например, молекулярный йод) из-за возможного увеличения риска нарушения функции щитовидной железы.

Особенности применения

Прием энисамиума йодида приводит к увеличению уровня йодида в плазме. Вторичное повышение уровня циркулирующего йодида запускает механизм саморегуляции функции щитовидной железы, при котором подавляется захвата неорганического йодида тиреоцитами, что способствует предотвращению избыточному образованию тиреоидных гормонов; при этом транзиторно повышается уровень тиреотропного гормона (феномен Вольфа — Чайкова). Этот эффект длится несколько дней; после прекращения лечения функция щитовидной железы нормализуется. В отдельных случаях наблюдалось транзиторное повышение тиреотропного гормона в течение нескольких недель.

Отсутствует информация о влиянии энисамиума йодида на пациентов с нарушением функции щитовидной железы и пациентов, у которых ранее развился гипотиреоз. Однако целесообразно контролировать функцию щитовидной железы во время лечения энисамиумом йодидом.

Другие йодсодержащие препараты не рекомендуется использовать во время лечения и в течение 7 дней после окончания лечения энисамиумом йодидом.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит желтый закат FCF (E 110), что может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказано применять препарат в период беременности, поскольку клинические исследования энисамиума йодида с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного влияния на репродуктивную функцию/фертильность.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли энисамиум йодид или его метаболиты с грудным молоком у человека. Невозможно исключить риск попадания энисамиума йодида в организм новорожденного/младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прием препарата Амизон^® Макс не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Амизон^® Макс применять внутрь, не разжевывая, за 2 часа до приема пищи.

Назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза или 1000 мг (1 г) 2 раза в сутки.

Для пациентов с COVID-19 энисамиум йодид назначают в сочетании с базовой терапией в дозе 500 мг (0,5 г) 4 раза в сутки.

Максимальная разовая доза — 1000 мг (1 г), суточная — 2000 мг (2 г).

Продолжительность лечения — 7 дней.

Дети

Препарат в данной лекарственной форме детям не применять.

Передозировка

Никаких сообщений о передозировке препаратом Амизон^® Макс не было получено в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении.

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР) были расстройства вкуса, фолликулит, назофарингит, головная боль и лимфаденопатия (в плацебо-контролируемых исследованиях фазы I). О большинстве этих ПР сообщалось однократно, и исчезали они спонтанно. У большинства пациентов вышеуказанные ПР не привели к прекращению приема энисамиума йодида.

В плацебо-контролируемом исследовании III фазы были зарегистрированы слабовыраженные желудочно-кишечные расстройства (горький вкус во рту), изжога и жжение в горле.

Учитывались только побочные явления, которые чаще отмечались в группе энисамиума йодида по сравнению с группой плацебо, и о которых сообщалось более чем у двух человек.

В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 4

Системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Частота неизвестна *
Исследование		Повышенные уровни стимулирующего гормона щитовидной железы в крови		Повышение артериального давления
Общие расстройства		Утомляемость
Инфекции и инвазии		Фолликулит Назофарингит Ринит
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения				Одышка
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы		Лимфаденопатия
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение
Нарушения со стороны органов зрения				Отек век
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани		Артралгия
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки				Эритема Отек лица Зуд лица Отек Зуд Сыпь Сыпь Крапивница
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Диарея Сухость во рту Расстройства вкуса Диспепсия Тошнота Рвота		Боль в животе

* Сообщение в пострегистрационный период.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере. По 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Амизон® Макс капсулы 0.5 г блистер в пачке, №20 цены на карте